Гемоглобинопатии

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Полный свод знаний Коллектив Ordo Deus

Гемоглобинопатии Гемоглобинопатии (haemoglobinopathia, единственное число; гемоглобин + греческий pathos страдание, болезнь; синонимы гемоглобиноз) — группа наследственных заболеваний, обусловленных наличием в эритроцитах аномальных гемоглобинов либо угнетением синтеза полипептидных цепей нормальных гемоглобинов. К Гемоглобинопатии причисляют как выраженные патологический состояния, протекающие чаще с гемолитической анемией (смотри), так и многочисленные случаи латентного носительства аномальных гемоглобинов или генов талассемии (смотри). После работ Л. Полинга, Итано (Н. A. Itano) и сотрудники (1949), посвящённых гемоглобину S, и открытий в области биохимический генетики Гемоглобинопатии стали рассматривать как разновидность молекулярной патологии. В 1950 год Итано и Дж. Нил описали аномальный гемоглобин С, в 1951 год Итано описал аномальный гемоглобин D. В 1954 год гемоглобин Е одновременно, но независимо друг от друга описали Чернов, Минних и Чонгчареонсук (A. I. Chernoff, V. Minnich, S. Chongchareonsuk) и Итано, Берджер, Стерджен (W. R. Berger, P. Sturgeon). Гемоглобин G описали Эдингтон (G. М. Edington) и Г. Леманн в 1954 год Известны также аномальные гемоглобины Н, I, J, К, L, М, N, О, Р, Q и другие. В мире насчитывают около 100 миллионов человек — носителей аномальных гемоглобинов, однако эти цифры следует, по-видимому, считать заниженными вследствие несовершенства методов выявления аномальных гемоглобинов и недостаточной информации о распространении Гемоглобинопатии в различных областях земного шара. Географическое распространение. В распространении Гемоглобинопатии имеют значение такие факторы, как принадлежность к определённым расовым и этническим группам, частота браков между кровными родственниками, миграция населения, заболеваемость тропической малярией. Вариации в синтезе гемоглобина встречаются преимущественно у жителей стран Южной Европы (побережье Средиземного моря), Африки и Азии или у выходцев из этих стран, среди негритянского населения Северной и Южной Америки. Более распространены Гемоглобинопатии в зоне так называемый малярийного пояса земного шара, то есть тропической, и несколько меньше — в субтропической зоне. Встречаются они и в некоторых южных республиках СССР (Азербайджан, Таджикистан). Серповидная аномалия эритроцитов наиболее распространена в тропической Африке, странах Средиземноморья, Ближнего и Среднего Востока, Индии. Полагают, что только в тропической Африке насчитывают до 40 миллионов человек — носителей аномального гемоглобина S. Не менее частой является, по-видимому, и талассемия. Носительство аномальных гемоглобинов С и Е более локализовано. Гетерозиготных носителей аномального гемоглобина С — более 7 миллионов в Западной Африке и около 0,5 миллионов среди негров США. В Юго-Восточной Азии (Индокитай, Таиланд, Бирма, Индонезия, Индия, Бангладеш и южный районы Китая) носителей аномального гемоглобина Е более 30 миллионов человек. Основной очаг аномального гемоглобина D находится в Северо-Западной Индии, где количество гетерозиготных носителей определяется в несколько миллионов человек. Единичные случаи описаны в Северной и Западной Африке, Малой Азии и среди негритянского населения США. Очаги β-талассемии и спорадические случаи гемоглобинопатий S, С, D, Е и α-талассемии обнаружены среди населения Азербайджана, Таджикистана и некоторых районов Кавказа. Этиология и патогенез. Аномалия гемоглобина может возникать либо в результате качественных изменений его первичной структуры и функции, либо количественного уменьшения синтеза нормальных цепей глобина (смотри Гемоглобин, генетика гемоглобина). Известно свыше 250 аномальных гемоглобинов; теоретически в молекуле гемоглобина возможно более 4000 различных точковых мутаций [Бил (D. Beale), Г. Леманн, 1965], из которых с помощью современных методов могут быть дифференцированы с нормальным гемоглобином только около 1500. В это число включены мутации типа чистых аминокислотных замещений, при этом не рассматриваются возможные аномалии вследствие делеций (смотри), расщепления полипептидных цепей и другие.

Возникновение Гемоглобинопатии обусловлено мутацией на уровне структурных или регуляторных генов, управляющих синтезом полипептидных цепей глобина. Мутации на уровне структурных генов характерны для истинных Гемоглобинопатии: серповидноклеточная анемия, С-, D-, Еи М-гемоглобинопатии и заболевания, обусловленные наличием нестабильных гемоглобинов. Мутации на уровне регуляторных генов обнаруживаются при талассемиях, гемоглобинопатиях Н и Bart.

У гомозиготных носителей генов обычно продолжительность жизни эритроцитов с патологический гемоглобином укорочена, а в некоторых случаях нарушен и эритропоэз. Гетерозиготные носители аномальных гемоглобинов, кроме гемоглобинов Н и Bart, вариантов М-гемоглобинопатий, а также носители нестабильных гемоглобинов в обычных условиях жизни являются практически здоровыми людьми.

Большинство Гемоглобинопатии наследуется в соответствии с законами Менделя по кодоминантному аутосомному типу, не сцепленному с полом.

Классификация гемоглобинопатий [по Гюнсу (Е. R. Huehns) в модификации Ю. Н. Токарева] создана на основе результатов специальных биохимический и генетических исследований.

I. Гемоглобинопатии, обусловленные аномалией первичной структуры молекулы гемоглобина («качественные» Гемоглобинопатии): 1) серповидноклеточная болезнь, её варианты (S-гемоглобинопатии: S-талассемия, SD, SG и др.); 2) Lepore-гемоглобинопатия, возникающая вследствие расщепления частей β и δ-цепей глобина; 3) Гемоглобинопатии гомозиготные (С-, D- и Е-); 4) М-гемоглобинопатии; 5) Гемоглобинопатии, обусловленные наличием нестабильных гемоглобинов (гемоглобинов, неустойчивых к воздействию окислителей, нагреванию и другие); 6) Гемоглобинопатии бессимптомные (G-гемоглобинопатии и другие).

II. Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза полипептидных цепей гемоглобинов («количественные» Гемоглобинопатии, или талассемии): 1) Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза α-цепи глобина (α-талассемия и заболевания, обусловленные наличием гемоглобинов Н и Bart); 2) Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза (β и δ-цепей глобина (β-талассемия, β,β-талассемия); 3) бессимптомное наследственное персистирование фетального гемоглобина, то есть генетически обусловленное увеличенное содержание гемоглобина F у взрослых.

III. Смешанная группа — двойные гетерозиготные состояния по гену талассемии и гену одной из «качественных» Гемоглобинопатии.

Клиническая картина отличается выраженным полиморфизмом. Для серповидноклеточной анемии (смотри) и талассемии (смотри) характерно развитие тяжёлой гемолитической анемии. Ряд известных сейчас Гемоглобинопатии клинически не проявляется; варианты гемоглобина при них скорее являются необычными (семейными), чем патологическими.

Lepore-гемоглобинопатия клинически сходна с талассемией.

Гомозиготная гемоглобинопатия С (СС) характеризуется лёгкой гемолитической анемией со спленомегалией, умеренной желтухой и билирубинемией, нормобластной гиперплазией костного мозга. В периферической крови множество мишеневидных клеток и выраженные морфологически изменения эритроцитов (анизо- и пойкилоцитоз, полихроматофилия), аномальный гемоглобин С составляет свыше 90%, нормальный гемоглобин А отсутствует, содержание гемоглобина F в пределах нормы или несколько увеличено (5—7%). Гемолитические кризы с анемией возникают чаще у беременных женщин.

Гомозиготная гемоглобинопатия D (DD) протекает бессимптомно. В единичных случаях наличие аномального гемоглобина D (DD) может проявляться лёгкой анемией, микросфероцитозом эритроцитов, повышением осмотической резистентности, укорочением продолжительности жизни эритроцитов.

Гомозиготная гемоглобинопатия Е (ЕЕ) по клиническому течению очень сходна с гомозиготной гемоглобинопатией С.

У больных М-гемоглобинопатиями ведущим клинической, признаком является врождённый цианоз вследствие повышенного метгемоглобинообразования (смотри Метгемоглобинемия).

Для большинства вариантов Гемоглобинопатии, обусловленных наличием нестабильных гемоглобинов, характерны хронический несфероцитарная гемолитическая анемия с периодическим выделением темной мочи (вследствие наличия в ней дипирролов) и выраженный полиморфизм клинической, проявлений — от бессимптомных до тяжёлых форм.

В мазках периферической крови — гипохромия и морфологически изменения эритроцитов — анизо- и пойкилоцитоз, мишеневидность, наличие телец Гейнца и базофильная пунктация (смотри Эритроциты). Гемолиз внутриклеточного типа происходит преимущественно в селезёнке, что клинически выражается спленомегалией. Другие признаки (ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и другие.) неспецифичны. Гемоглобинопатии, обусловленные нестабильными гемоглобинами, следует дифференцировать с гемолитическими и гипохромными анемиями другой этиологии и прежде всего с железо дефицитными анемиями. Ценными в диагностике последних являются пробы на термолабильность гемоглобина [Дейси (J. V. Dacie) с соавторами, 1964], обнаружение телец Гейнца, выявление в моче дипирролов. Интенсивность аутогемолиза повышена, она уменьшается при добавлении к крови in vitro глюкозы [I тип гемолиза по Селвину (J. G. Selwyn) и Дейси]. Электрофорез гемоглобина не всегда позволяет выявить аномалию, так как некоторые нестабильные гемоглобины имеют нормальную (как у гемоглобина А) электрофоретическую подвижность.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных признаков повышенного гемолиза (смотри). Имеет значение выявление морфологически изменений эритроцитов. Подтверждается диагноз данными электрофореза гемоглобина (при структурных Г.: S, С, D, Е и другие.), пробой на щелочную устойчивость эритроцитов (при подозрении на наличие гемоглобина F), на стабильность гемоглобинов (при подозрении на наличие нестабильных гемоглобинов).

Лечение больных Гемоглобинопатии в основном симптоматическое, причём выбор метода зависит от степени активности и стадии развития (криз, ремиссия) заболевания. Могут быть применены методы терапии наследственных гемолитических анемий, однако с поправками и дополнениями, обусловленными особенностями данной разновидности аномального гемоглобина (изменения в обмене железа, наличие у некоторых больных гемолитического синдрома с признаками гиперспленизма). При Гемоглобинопатии в период криза необходим постельный режим, диета, богатая белками и витаминами; гемотрансфузии (предпочтительна эритроцитарная масса) назначают при концентрации гемоглобина ниже 8—9 г%. Введение в организм препаратов, связывающих и экскретирующих железо (десферал и другие.), целесообразно для профилактики гемосидероза.

Вопросы лечения гемолитических анемий, обусловленных нестабильными гемоглобинами, недостаточно изучены. Эффективны иногда стероидные гормоны. Показаниями к спленэктомии являются рефрактерность к обычным методам терапии, тяжёлое течение заболевания с выраженным гемолизом, признаки гиперспленизма и секвестрации эритроцитов преимущественно в селезёнке. В период ремиссии больные Гемоглобинопатии подлежат диспансерному наблюдению с санацией инфекционных очагов и своевременному лечению интеркуррентных инфекций. Наблюдение за больными должно быть усилено при беременности, в стрессовых ситуациях (хирургическая операция и другие.).

Прогноз зависит от вида Гемоглобинопатии и клинического течения заболевания.

Профилактика. Необходимы медико-генетические консультации с целью предупреждения браков между гетерозиготными носителями генов аномальных гемоглобинов или с целью предупреждения (при согласии родителей) рождения больного ребёнка. Согласно рекомендациям ВОЗ в районах, эндемичных по аномальным гемоглобинам, должны быть созданы специализированные клиники (диспансеры) с медико-генетическими консультациями. Такие центры в СССР созданы при институтах гематологии и переливания крови (Москва, Баку, Ташкент, Тбилиси).

Гемоглобинопатии у детей протекают тяжело, особенно гомозиготные формы — серповидноклеточная анемия, большая талассемия. Диагностируются начиная с шестимесячного возраста, то есть в период замены гемоглобина F гемоглобином А.

Физическое развитие больных Гемоглобинопатии детей замедляется. Характерен их внешний вид, обусловленный изменением костей и увеличением живота за счёт гепатоспленомегалии.

Лечение. Дети, больные серповидноклеточной анемией, нуждаются в гемотрансфузиях при уменьшении уровня гемоглобина ниже 8— 9 г%. Больным талассемией переливают эритроцитарную массу даже при незначительном уменьшении содержания гемоглобина.

Больные Гемоглобинопатии дети подлежат диспансерному наблюдению гематолога, плановой иммунизации, им профилактически вводят гамма-глобулин и назначают препараты фолиевой кислоты для предупреждения её дефицита в организме. В лечении (и профилактике кризов) Гемоглобинопатии у детей большое значение имеет осведомлённость родителей о природе Гемоглобинопатии и их контакт с врачом.

Прогноз. Без надлежащего ухода и лечения большинство больных детей погибает в возрасте 2— 5 лет. Особенно тяжело протекают Гемоглобинопатии при сочетании их с нарушениями питания (белково-калорийная недостаточность, квашиоркор и другие) и присоединении интеркуррентных инфекций (корь, пневмония, острые респираторные заболевания).

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».