Коллагеновые болезни

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Полный свод знаний Коллектив Ordo Deus

Коллагеновые болезни Коллагеновые болезни (синонимы: коллагенозы, диффузные болезни соединительной ткани) — групповое понятие, объединяющее несколько заболеваний, при которых отмечается диффузное поражение соединительной ткани и сосудов. Клемперер (P. Klemperer) с соавторами в 1942 год предложил называть диффузной коллагеновой болезнью некоторые заболевания, которые анатомически характеризуются генерализованной альтерацией внеклеточных компонентов соединительной ткани, в первую очередь коллагеновых волокон и входящего в их состав белка коллагена (смотри полный свод знаний). В эту группу болезней были включены системная красная волчанка и системная склеродермия, а позже — дерматомиозит и узелковый периартериит, ревматоидный артрит и ревматизм, сывороточная болезнь. Чтобы подчеркнуть истинно системный характер первых четырёх из них, Е. М. Тареев (1962) предложил называть их большими коллагенозами. В 70-е годы все большее распространение получает определение этих болезней как заболеваний соединительной ткани, а системную красную волчанку, системную склеродермию и дерматомиозит относят к диффузным болезням соединительной ткани (Международная классификация болезней и причин смерти, IX пересмотр). Однако «болезни соединительной ткани» — понятие широкое, включающее в себя и многочисленные врождённые заболевания, обусловленные дефектами различных структур соединительной ткани (смотри полный свод знаний), и приобретенные, преимущественно воспалительного характера, сопровождающиеся иммунологический нарушениями. Последнюю группу составляют «болезни соединительной ткани с иммунными нарушениями» [А. И. Струков с соавторами, 1970; Гарднер (D. L. Gardner), 1965]. Это понятие, в сущности, более широкое, нежели «коллагеновые болезни». Концепция Коллагеновые болезни сыграла огромную роль в развитии ревматологии, оказала большое влияние на фундаментальные исследования в области патологии и физиологии соединительной ткани, привлекла внимание к большой группе системных заболеваний, различных по этиологии, но близких по патогенезу, в частности по нарушениям иммуногенеза, позволила разработать новые подходы к лечению этих болезней кортикостероидами. Таким образом, термины «коллагеновые болезни», «коллагенозы», сравнительно редко употребляемые, знаменуют определённый этап развития науки. В развитии концепции Коллагеновые болезни можно выделить несколько периодов. Первый из них, морфологический, связан с объединением Клемперером перечисленных выше болезней на основе общего для них патогистологические признака — фибриноидного изменения коллагеновых волокон соединительной ткани. Второй период характеризуется привлечением внимания к изучению клинические, картины болезней, отличающейся полисистемностью и частым поражением суставов, серозных оболочек, кожи, внутренних органов, нервной системы и другие Третий период совпал с развитием теории Ф. Бернета о запрещённых клеточных клонах, с появлением учения об аутоиммунитете как ведущем механизме развития почти всех Коллагеновые болезни Это направление оказалось плодотворным в отношении разработки принципов лечения, иммунодепрессивного по своей сути. Важным стимулом для развития учения о патологии соединительной ткани явились выводы М. Биша о морфологический самостоятельности соединительной ткани, учение И. И. Мечникова о фагоцитарной способности клеток соединительной ткани. Однако основы учения о болезнях соединительной ткани были заложены ещё в конце прошлого века Нейманном (Е. Neumann, 1880), который впервые описал тинкториальные свойства поражённой соединительной ткани, характерные для фибриноидного её изменения. Позже в работах В. Т. Талалаева (1929) и Клинге (F. Klinge, 1933) было показано, что фибриноидные изменения соединительной ткани связаны с состоянием сенсибилизации и аллергическим генезом. А. А. Богомольцем была создана стройная концепция физиологический системы соединительной ткани и её важной роли в защите человеческого организма. В клинические, отношении учение о так называемый коллагеновых болезнях претерпело существенные изменения. Возникнув как учение о морфологический близости двух болезней, оно значительно расширилось в связи с включением вторичных синдромов, например, геморрагического васкулита при туберкулёзе, септическом эндокардите и другие.

В современный клинические, практике большинство клиницистов в группу заболеваний соединительной ткани с иммунными нарушениями включают системную красную волчанку (смотри полный свод знаний) и системную склеродермию (смотри полный свод знаний), дерматомиозит (смотри полный свод знаний), узелковый периартериит (смотри полный свод знаний Периартериит узелковый), ревматоидный артрит (смотри полный свод знаний) и ревматизм (смотри полный свод знаний), анкилозирующий спондилоартрит (смотри полный свод знаний Бехтерева болезнь), синдром Шегрена (смотри полный свод знаний Шегрена синдром) и другие. Как в своё время неправильно было формулировать диагноз коллагеновая болезнь, коллагенопатия, недифференцированный коллагеноз, так в 70-х годы недопустим диагноз системное заболевание соединительной ткани, то есть необходимо распознавание определённой нозологический формы.

Этиология изучена недостаточно, однако провоцирующими, выявляющими факторами могут быть: лекарственная непереносимость (антибиотиков, сульфаниламидов), например, при узелковом периартериите, системной красной волчанке (волчаночноподобный синдром — lupus-like syndrome); влияние физических факторов — охлаждение, особенно длительное воздействие влажного холода, чрезмерная инсоляция, вибрация, физических травма; психическая травма, эндокринные влияния при абортах, родах, беременности; вегатативно-нейротрофические и эндокринные факторы — нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Успехи исследований второй половины 20 век позволяют обсуждать роль вируса в этиологии этих болезней: значение поверхностного антигена гепатита В и антител к нему при узелковом периартериите, РНК-вирусов, коревых или кореподобных вирусов при системной красной волчанке. Не исключена возможность вирусного генеза и других Коллагеновые болезни, поскольку во всех поражённых тканях при электронной микроскопии обнаружены тубулоретикулярные включения, имеющие отношение к продуктам жизнедеятельности вирусов. При всех Коллагеновые болезни обнаруживают антитела к широкому кругу РНК-содержащих вирусов: кори, парагриппа, гриппа и другие Неэффективность общепринятых методов выделения вируса из организма больного позволяет говорить о Коллагеновые болезни как болезнях интегративных, при которых отмечается интеграция РНК-вируса и клетки хозяина.

Избирательное поражение отдельных людей (например, лишь 0,1—3% перенёсших стрептококковую ангину заболевают ревматизмом) свидетельствует о значении семейно-генетического предрасположения как этиологического фактора Коллагеновые болезни Все больше накапливается данных в пользу полигенного наследования Коллагеновые болезни: более высокая, чем в общей популяции, распространённость в семьях больных, особенно среди родственников I степени родства; большая частота среди монозиготных, чем дизиготных, близнецов; больший эмпирический риск заболевания для сибсов (братьев и сестёр) в семьях больных по сравнению с семьями здоровых. В семьях больных Коллагеновые болезни различные болезни этой группы встречаются чаще, чем в популяции, что позволяет предполагать участие общих генов в наследовании этих болезней. Несомненный интерес представляют данные о большей частоте некоторых антигенов гистосовместимости при некоторых Коллагеновые болезни, например HLA В-27 при болезни Бехтерева и другие. Сцепленность того или иного гена HL — A-системы с повышенной чувствительностью к инфекционные агентам заслуживает внимания, поскольку доказано, что носители отдельных HL—А-антигенов характеризуются особой иммунологический чувствительностью к тому или иному инфекционные агенту. Предполагается структурное сходство антигенов микроорганизма и HLA, обусловливающее развитие перекрёстных реакций и другие. Хотя для большинства Коллагеновые болезни конкретные механизмы наследования предрасположенности ещё не известны, сам факт агрегации (накопления) Коллагеновые болезни в определённых семьях заслуживает внимания с точки зрения возможности проведения профилактических мер в этих семьях.

Патогенез. Эти болезни считают классическим примером органонеспецифических аутоиммунных болезней, характерными чертами которых являются: 1) гипергаммаглобулинемия; 2) наличие аутоантител; 3) обнаружение в очаге поражения комплексов антиген—антитело; 4) скопление в поражённых тканях плазматических и лимфоидных клеток, имеющих отношение к продукции циркулирующих антител и клеточных реакций; 5) эффективность кортикостероидов и (или) других иммунодепрессантов; 6) сочетание с такими аутоиммунными заболеваниями (синдромами), как тиреоидит Хасимото, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура и другие Начальным звеном любого иммунопатологический процесса является стимуляция иммунокомпетентной системы каким либо антигеном, вероятно, различным для каждой Коллагеновые болезни, но всегда с участием аутоантигена (смотри полный свод знаний), усиленной выработкой аутоантител (смотри полный свод знаний) и однозначным для всех Коллагеновые болезни результатом — иммунными нарушениями, имеющими свои характерные особенности при каждой из них. Большую роль в возникновении аутоантигенов при Коллагеновые болезни играют лизосомы (смотри полный свод знаний), носители кислых гидролаз. Высвобождение кислых гидролаз в очагах дезорганизации соединительной ткани усиливает гидролитическое расщепление тканей и клеток, способствует появлению аутоантигенов и формированию аутоиммунных реакций. Электронно-микроскопическое исследование показывает увеличение числа лизосом в миокарде при ревматизме, в клетках синовиальной оболочки при ревматоидном артрите. Высокая активность лизосомальных ферментов обнаружена в клетках ревматической гранулемы, в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Вейссманн (G. Weissmann, 1964) наблюдал провоцирующее действие лабилизаторов лизосом (УФ-лучей, витамина А) в случаях возникновения и обострения системной красной волчанки — заболевания с наиболее ярко выраженными аутоиммунными нарушениями.

Таким образом, аутоиммунные механизмы патогенеза характеризуются тем, что либо циркулирующие антитела, либо тканевые иммунокомпетентные клетки направлены против антигенов собственных тканей (смотри полный свод знаний Аутоаллергические болезни). При системной красной волчанке аутоантитела активны против нативной ДНК ядер клеток любой локализации, при ревматоидном артрите — против изменённого (агрегированного) человеческого гамма-глобулина и другие Это свидетельствует о потере способности распознавания своего и чужого. Для всех Коллагеновые болезни характерно значительное нарушение гуморального звена иммунитета, связанного с В-лимфоцитами и проявляющегося безудержной продукцией различных аутоантител. При системной красной волчанке, напр., обнаруживают аутоантитела не только к нативной ДНК, но и к ДНК с изменённой вторичной структурой (односпиральной, с деспирализованными участками), нуклеопротеиду (комплексу ДНК + гистон), цельным ядрам клеток (антинуклеарные факторы, выявляемые методом иммунофлюоресценции), а также к цитоплазматическим компонентам клетки и другие. При Коллагеновые болезни могут развиваться также аутоиммунные синдромы, связанные с циркулирующими антителами, например, аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения.

Иммунокомплексная патология лежит в основе иммунопатологический синдромов, развивающихся при Коллагеновые болезни Классическим примером иммунокомплексной патологии является гломерулонефрит при системной красной волчанке (люпус-нефрит), обусловленный циркуляцией в крови больных комплексов нативная ДНК — антитела к ДНК — комплемент. Фиксация комплемента (цельного или его компонентов — третьего, четвёртого, пятого и другие) приводит к активации системы комплемента (смотри полный свод знаний), высвобождению факторов хемотаксиса с привлечением в очаг воспаления полинуклеарных лейкоцитов и других клеток воспаления. При разрушении этих клеток происходит высвобождение лизосомальных энзимов во внеклеточное пространство и развитие воспалительной реакции. Поскольку система комплемента играет важную роль в формировании иммунных комплексов, происходит потребление комплемента и развивается гипокомплементемия при люпус-нефрите или снижение комплемента в синовиальной жидкости при ревматоидном синовите. Столь значительное нарушение гуморального иммунитета обусловлено нарушением клеточного иммунитета и его контролирующих функций в отношении гуморального иммунитета. Предполагается, что имеет место врождённый дефицит Т-лимфоцитов; кроме того, они могут разрушаться под влиянием обнаруживаемых у больных Коллагеновые болезни лимфо-цитотоксических аутоантител и воздействием вирусов и другие Клеточный иммунитет играет важную роль при многих Коллагеновые болезни.

Из других механизмов развития Коллагеновые болезни привлекает к себе внимание нарушение метаболизма коллагена, свойственное всем болезням этой группы. Наиболее ярко эта патология проявляется при системной склеродермии и ревматоидном артрите, при которых отмечается повышенная скорость биосинтеза коллагена, формирование менее устойчивых коллагеновых структур с повышенным распадом и тенденция развития избыточного фиброза.

Патологическая анатомия. Патологоанатомическую основу Коллагеновые болезни составляют иммуно-паталого-морфологических изменения, имеющие аллергический генез (смотри полный свод знаний Аллергия); поражение микроциркуляторного русла (микроангиопатия), сосудов мелкого и среднего калибра; системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани. Сочетание этих процессов даёт характерную картину воспаления на иммунной основе (смотри полный свод знаний Воспаление). Изменения соединительной ткани при разных Коллагеновые болезни характеризуются различной преимущественной локализацией патологический процесса: при ревматизме поражается соединительная ткань сердца, при ревматоидном артрите — суставы, при системной склеродермии — кожа, узелковом периартериите — стенки сосудов мелкого и среднего калибра, при системной красной волчанке происходит генерализованное поражение соединительной ткани. Дерматомиозит (смотри полный свод знаний) не все морфологи относят к группе Коллагеновые болезни, так как его морфологический основой являются дистрофические изменения скелетной мускулатуры с вторичными воспалительными процессами в межмышечной соединительной ткани, хотя по некоторым иммунологический показателям он приближается к Коллагеновые болезни

Напряжённая иммунологический активность при Коллагеновые болезни проявляется рядом морфологический изменений в лимфоидной ткани и в патологически изменённых органах и тканях и отражает реакции гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типа. Так, отмечаются гиперплазия лимфатических, узлов, селезёнки, пролиферация в них лимфоидной ткани с появлением зародышевых центров, оживление макрофагальной реакции. В лимфатических, узлах, селезёнке, костном мозге, миндалинах, вил очковой железе происходит пролиферация плазмобластов и плазмоцитов — продуцентов иммуноглобулинов, что подтверждается иммунофлюоресцентным исследованием. В поражённых органах и тканях, например, в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите, появляются инфильтраты, состоящие из иммунокомпетентных клеток: лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток (цветной рисунок 1); методом иммунофлюоресценции определяются компоненты иммунных комплексов (рисунок 1 и 2): иммуноглобулины, комплемент. Степень иммуноморфологические изменений отражает напряжённость патологический процесса, поэтому результаты биопсии лимфатических, узлов, костного мозга (смотри полный свод знаний Трепанобиопсия) и поражённых органов позволяют судить об активности заболевания.

Рис. 1. Микропрепарат синовиальной оболочки при ревматоидном артрите: плазматические клетки (указаны стрелками) в воспалительном инфильтрате (окраска гематоксилинэозином; × 300). Рис. 2. Мукоидное набухание эндокарда (указано стрелкой) при ревматизме: накопление кислых мукополисахаридов, явления метахромазии при окраске толуидиновым синим (× 150). Рис. 3. Микропрепарат соединительной ткани при ревматоидном артрите: фибриноидный некроз (1) околосуставной соединительной ткани с клеточной гистиоцитарно-макрофагальной реакцией (2) вокруг (окраска гематоксилинэозином; × 300).

Рис. 1. Микропрепарат синовиальной оболочки при ревматоидном артрите: свечение ревматоидного фактора в плазматических клетках и макрофагах; непрямой метод Кунса (× 250).

Поражение сосудов микроциркуляции, повышение сосудисто-тканевой проницаемости, развитие васкулитов является важным клиникоморфологические проявлением Коллагеновые болезни Установлено, что повреждение стенок терминальных сосудов вызвано осаждением (преципитацией) в них иммунных комплексов. Патогенные свойства последних определяются избытком содержания антигена над антителом, агрегацией молекул антител в составе комплекса и присутствием активированных компонентов комплемента, обладающих цитопатическим и хемотаксическим свойством.

При электронно-микроскопическом исследовании иммунные комплексы имеют вид депозитов (рисунок 3), локализованных в мембранах капилляров клубочков и сосудов кожи (системная красная волчанка), синовиальной ткани (ревматоидный артрит), на сарколемме мышечных волокон миокарда и в стенке капилляров (ревматизм).

В результате повреждающего действия этих комплексов повышается сосудистая проницаемость, возникают плазморрагия, фибриноидные изменения стенок сосудов, пролиферация эндотелия, спазмы и расширение гемо и лимфо капилляров, периваскулярная лимфоидно-макрофагальная инфильтрация (рисунок 4), увеличивается количество тучных клеток по ходу капилляров. Так, при Коллагеновые болезни возникают васкулиты, капилляриты, иногда принимающие генерализованный характер. Помимо изменений микроциркуляторного русла, при Коллагеновые болезни возникают изменения артерий мелкого и среднего калибра. Наблюдаются фибриноидные некрозы их стенок (рисунок 5), тромбозы просвета, тромбартерииты.

Рис. 2. Микропрепарат почки при волчаночном нефрите: фиксация 7 G-глобулина в иммунных комплексах (светлые участки); прямой метод Кунса (× 150).

Рис. 3. Электронограмма капилляра клубочка почки при волчаночном нефрите: отложения иммунных комплексов в виде субэндотелиальных электронно-плотных депозитов (1); 2 — базальная мембрана, 3 — эндотелий; × 12 000.

Рис. 4. Микропрепарат кожи при системной красной волчанке с явлением пролиферативного васкулита: стрелками указана пролиферация периваскулярно расположенных клеток; окраска гематоксилинэозином; × 250.

Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани определяет морфологию Коллагеновые болезни и развивается на основе нарушений иммуногенеза и микроциркуляции. Дезорганизация соединительной ткани касается всех её компонентов (волокнистые структуры, межуточное аморфное вещество, клетки, сосуды микроциркуляции, нервные волокна) со вторичным вовлечением в процесс паренхимы органов. Основоположники учения о Коллагеновые болезни Клемперер, Поллак, Бэр (P. Klemperer, A. D.

Pollack, G. Baehr, 1942) считали, что поражение соединительной ткани ограничивается её фибриноидным набуханием (смотри полный свод знаний Фибриноидное превращение). Однако, как показали последующие исследования, фибриноидное набухание не является специфическим признаком Коллагеновые болезни и составляет только один из компонентов дезорганизации соединительной ткани. Исследованиями советских учёных Г. В. Орловской (1958), А. И. Струкова и А. Г. Бегларяна (1963) показано, что процесс дезорганизации соединительной ткани имеет четыре фазы.

Первая фаза — мукоидное набухание. Оно характеризуется перераспределением и накоплением в аморфном веществе соединительной ткани кислых мукополисахаридов — гликозаминогликанов (хондроитинсульфатов, гиалуроновой кислоты и нейтральных мукополисахаридов) в связи с высвобождением их из комплексов с белками. Соединительная ткань приобретает при этом метахроматические (смотри полный свод знаний Метахромазия) и гидрофильные свойства, обогащается водой и набухает (цветной таблица, ст. 288, рисунок 2).

Ультраструктура коллагеновых волокон при мукоидном набухании не повреждается, что позволяет рассматривать эту стадию как проявление поверхностной дезорганизации соединительной ткани. Выделение мукоидного набухания очень важно, так как, по наблюдениям специалистов, это обратимая фаза дезорганизации и на этом этапе процесс может остановиться спонтанно или под воздействием лечения.

Вторая фаза — фибриноидное набухание соединительной ткани (появление фибриноида), характеризующееся проникновением в ткань вследствие её повышенной проницаемости белков плазмы: альбуминов, глобулинов, фибриногена, который в ткани быстро превращается в фибрин. Кислые мукополисахариды вступают в нерастворимые соединения с фибриногеном при его переходе в фибрин и откладываются как на коллагеновых волокнах, так и между ними. В течение этого процесса происходит патологический рекомбинация тканевых и плазменных белков и полисахаридов. Вся эта вновь образующаяся гетерогенная масса, пропитывающая соединительную ткань, носит название фибриноида; в нем всегда можно обнаружить иммунные комплексы. Ультраструктура коллагеновых волокон нарушена вплоть до фибриноидного некроза. Описанные изменения носят необратимый характер.

Третья фаза — развитие клеточных реакций, имеющих очаговый (узелки, гранулемы) или диффузный характер, отчётливо выявляющихся при развитии фибриноидного набухания и некроза. Вокруг очагов последнего наблюдается пролиферация гистиоцитов, фибробластов, макрофагов, появляются большие и малые лимфоциты, плазматические клетки. При некоторых Коллагеновые болезни клеточные реакции имеют свои особенности. Так, при ревматизме клеточные реакции имеют характер мелких, определяемых под микроскопом гранулем, возникающих в околососудистой соединительной ткани миокарда и в эндокарде (ревматические узелки Ашоффа — Талалаева), при ревматоидном артрите появляются крупные, видимые глазом ревматоидные узлы в околосуставной ткани (под микроскопом — фибриноидный некроз околосуставной соединительной ткани с клеточной гистиоцитарно-макрофагальной реакцией вокруг; цветной рисунок 3), реже в других тканях. При системной красной волчанке клеточные реакции носят преимущественно диффузный плазмоклеточный характер с примесью в клетках гематоксилиновых телец, а в крови — LE-клеток (рисунок 6).

Рис. 5. Микропрепарат мелкой артерии при узелковом пери артериите: стрелкой указан фибриноидный некроз стенки; окраска гематоксилин-эозином; × 150.

Рис. 6. Микропрепарат мазка крови при системной красной волчанке: LE-клетки (указаны стрелками), ядра клеток-фагоцитов оттеснены к периферии фагоцитированными клетками; окраска по Гимзе: × 1000.

Четвертая фаза — развитие склероза (смотри полный свод знаний), который возникает в связи с пролиферацией клеток фибробластического ряда и последующим коллагенообразованием. Реже склероз развивается в исходе фибриноидного изменения путём гиалиноза (смотри полный свод знаний). Склеротические изменения обусловливают такие существенные проявления Коллагеновые болезни, как пороки сердца при ревматизме, анкилозы суставов при ревматоидном артрите. Особенностью склероза при Коллагеновые болезни является его незавершённый характер в связи с неполноценным фибриллогенезом, из-за чего в участках склероза возможно обострение процесса.

Для Коллагеновые болезни характерна одновременность проявлений различных фаз дезорганизации соединительной ткани, наличие как свежих изменений (при обострении Коллагеновые болезни), так и более старых процессов. Хронический волнообразное течение Коллагеновые болезни, постоянная смена периодов затихания и обострения процесса, наслаивание одной фазы дезорганизации на другую создают полиморфную морфологический картину тканевых изменений.

Широкое применение кортикостероидов (смотри полный свод знаний) и иммунодепрессивных веществ (смотри полный свод знаний) при лечении Коллагеновые болезни изменило как клиническую, так и морфологический их картину, что является патоморфозом (смотри полный свод знаний). Фибриноидные изменения, экссудативные процессы нередко отсутствуют или слабо выражены; возможно усиление клеточных реакций с развитием продуктивных капилляритов и васкулитов, а также склероза стенок. Реакции гиперчувствительности замедленного типа со слабо выраженными экссудативными явлениями начинают преобладать над реакциями немедленного типа.

Клиническая картина. Несмотря на большое своеобразие отдельных нозологический форм, всем Коллагеновые болезни свойственны такие общие клинические, симптомы, как лихорадка, артриты (полиартриты), рецидивирующие полисерозиты, а также разнообразие висцеральной патологии: миоэндокардиты, гломерулонефриты (или амилоидоз почек), поражение печени и гепатолиенальные синдромы, генерализованная лимфаденопатия и другие синдромы.

Течение Коллагеновые болезни в большинстве случаев рецидивирующее и прогрессирующее. Более подробные сведения о клинические, проявлениях отдельных нозологический форм приведены в таблице.

Диагноз. При наличии классических клинико-лаб. признаков диагноз не представляет трудностей. Необходимо подчеркнуть большое диагностическое значение определения различных циркулирующих антител — антинуклеарных и ревматоидных факторов, антител к нативной ДНК и другие

Определённую помощь в диагностике Коллагеновые болезни может оказать рентгенологическое исследование. Рентгенологические картина на первых этапах развития заболевания может быть скудной, в период выраженных клинические, проявлений — весьма разнообразной. При Коллагеновые болезни наблюдаются как общие рентгенологическое признаки, свойственные всем заболеваниям этой группы, так и частные, отличительные, наиболее характерные для конкретного заболевания. Так, напр., при поражении опорно-двигательного аппарата общими рентгенологическое признаками для всех Коллагеновые болезни являются остеопороз (смотри полный свод знаний) и сужение суставных щелей различной степени выраженности. К отличительным рентгенологическое признакам, развивающимся на фоне этих признаков, можно отнести узурацию суставных поверхностей при ревматоидном артрите (смотри полный свод знаний), эностозы дистальных фаланг и асептические некрозы суставных поверхностей крупных суставов при системной красной волчанке (смотри полный свод знаний), остеолизы дистальных фаланг и обызвествления мягких тканей при системной склеродермии (смотри полный свод знаний). При поражении сердца рентгенологическое картина характеризуется изменением его конфигурации, размера, контуров, положения и пульсации. Сочетание рентгеноморфологическое и рентгенофункциональные признаков, степень их выраженности и динамика различны. Наиболее разнообразная и многочисленная симптоматика наблюдается при ревматизме (смотри полный свод знаний). При ревматоидном артрите признаки появляются не сразу, мало выражены. Для системной склеродермии характерны рентгенофункциональные признаки — нарушение сократительной способности миокарда и другие

Ввиду того что рентгенологическое признаки неспецифичны, клиническая и дифференциально-диагностическая ценность рентгеноморфологическое и рентгенофункциональные признаков зависит не только от степени их выраженности, динамичности и сочетания между собой, но и от связи с клинические, проявлениями основного заболевания.

Наблюдаются переходные, сочетанные и пограничные формы, при которых диагноз той или иной нозологический формы поставить невозможно. Таковы пограничные варианты ревматоидного артрита и системной красной волчанки, дерматомиозита и системной склеродермии или системной красной волчанки. Если при сочетанных или пограничных формах речь идёт о сочетании у одного больного синдромов двух (трёх) болезней, то при переходных наблюдаются иммунологический и морфологический перекрёсты, например, яркие антинуклеарные реакции при ревматоидном артрите.

Лечение. При Коллагеновые болезни особенно важно раннее распознавание определённой нозологический формы болезни и начало лечения в самом раннем периоде развития болезни, когда оно даёт наилучший эффект. Лечение должно быть строго индивидуальным, основанным на диагнозе, оценке остроты течения (варианта течения болезни), её стадии и активности патологический процесса.

Основным принципом лечения является этапность: стационар — амбулатория — санаторий (местный, климатический, бальнеологический); при этом на первом этапе проводят противовоспалительную и иммунодепрессивную терапию, делаются попытки назначения иммуностимулирующей (стимуляция Т-лимфоцитов) терапии. На втором этапе проводят поддерживающую терапию, а на последнем — реабилитационную. Для противовоспалительной терапии используют многочисленные препараты, подавляющие различные звенья патогенеза. Наряду с салицилатами и пиразолоновыми препаратами широкое распространение получили индометацин, дериваты фенилуксусной кислоты (бруфен). Иммунодепрессивная терапия также разнообразна. Классическими иммунодепрессантами являются глюкокортикостероиды, обладающие широким спектром действия, в том числе и на метаболизм соединительной ткани; они показаны при неэффективности противовоспалительной терапии, высокой активности процесса и быстром прогрессировании болезни, тяжёлых висцеральных процессах, особенно при поражении ночек, центральной нервной системы. При неэффективности глюкокортикостероидов назначают иммунодепрессанты цитотоксического действия алкилирующего ряда (циклофосфамид) или метаболиты (азатиоприн). Однако цитотоксические препараты назначают и по специальным показаниям: при выраженных побочных действиях глюкокортикоидов и необходимости продолжить иммунодепрессивную терапию; при повышенной чувствительности к кортикоидам, нередко наблюдаемой у женщин в климактерический период и у подростков; при кортикостероидной зависимости. При ревматоидном артрите и системной склеродермии средством выбора может быть Д-пеницилламин, подавляющий образование ревматоидного фактора и влияющий на метаболизм коллагена и другие Большое значение имеет базисная терапия золотом (при ревматоидном артрите), а также аминохинолиновыми производными. Физиотерапевтическое лечение показано при всех малоактивных формах Коллагеновые болезни, особенно при ревматоидном артрите, системной склеродермии, болезни Бехтерева, но не рекомендуется при системной красной волчанке и дерматомиозите, а также узелковом периартериите, при которых может развиться обострение. Показано лечение в местных санаториях, более ограничены показания при направлении на климатобальнеологические курорты. Лечение на этих курортах рекомендуется больным ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева, системной склеродермией в стадии клинические, ремиссии или с признаками I степени активности. Важно не прерывать на этом этапе медикаментозного лечения из-за опасности развития бальнеореакции и тяжёлого обострения болезни.

Прогноз

Своевременная, правильная, комплексная терапия, в том числе и реабилитационная (лечебный гимнастика, корригирующие процедуры, трудоустройство, психол. и социальная реабилитация), позволяет длительно сохранить относительно удовлетворительное состояние больных и даже трудоспособность.

Профилактика. Первичная профилактика не разработана, однако целесообразно выделять группу повышенного риска — членов семей больных Коллагеновые болезни, особенно тех, у которых имеются малые признаки болезни (повышенная чувствительность к лекарствам, инсоляции, охлаждению, лейкопения, необъяснимое ускорение РОЭ, синдром Рейно и другие), и рекомендовать им охранительный режим. Обострение и прогрессирование болезни может быть предотвращено длительной непрерывной иммунодепрессивной или противовоспалительной терапией при условии систематического наблюдения у врача ревматолога, последовательного проведения назначенного лечения, соблюдения режима труда и отдыха.

Целесообразно рекомендовать больным вести дневник своего самочувствия и дозировок применяемых ими лекарственных препаратов. Врач в свою очередь должен на каждого больного ежегодно составлять этапный эпикриз с подробной характеристикой состояния больного в течение года: наличие обострений, перенесённые интеркуррентные инфекции и стрессовые ситуации, трудоспособность, изменения в лечении, данные клинико-лаб. исследований. Весь период гормонального и цитотоксического лечения больные должны находиться под постоянным наблюдением врача. При достижении полной ремиссии глюкокортикостероиды отменяют, однако больные подлежат обследованию ещё в течение 2—3 лет; один раз в году им проводят противорецидивное лечение в осенне-весенние периоды (антималярийные препараты, витамины внутримышечно и внутрь).

При болезнях, в патогенезе которых имеет значение инфекция (например, стрептококковая при ревматизме), профилактика заключается в устранении возможности её возникновения или обострения.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».