Лихорадка

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Полный свод знаний Коллектив Ordo Deus

Лихорадка Лихорадка (febris, pyrexia; синонимы: жар, горячка) — типовая терморегуляторная реакция высших гомойотермных животных на воздействие пирогенных раздражителей, выражающаяся перестройкой регулирования температурного гомеостаза организма на поддержание более высокого, чем в норме, уровня теплосодержания и температуры тела. Возникшая и закреплённая естественным отбором в эволюции гомойотермных организмов как реакция на инфекционные агенты, Лихорадка является в своей основе приспособительной реакцией (смотри полный свод знаний), повышающей естественную резистентность организма (смотри полный свод знаний) при инфекционные болезнях, хотя при определённых условиях она может приносить вред больному. К пирогенным агентам, то есть факторам, вызывающим лихорадочную реакцию, относятся микробы и вирусы, продукты их распада и вещества, становящиеся в организме объектом фагоцитоза (смотри полный свод знаний) или пиноцитоза (смотри полный свод знаний), а также любые вещества и воздействия, повреждающие ткани и вызывающие воспаление (смотри полный свод знаний). Лихорадочная реакция как особый терморегуляторный акт развивается при разных болезнях и введении в организм различных пирогенных веществ в основном однотипно. Это обусловлено тем, что действие экзогенных пирогенных веществ и факторов инфекционной и неинфекционной природы на центральный механизм терморегуляции непрямое и опосредуется существующим в организме гомойотермных животных физиологический механизмом запуска и поддержания Лихорадка Оглавление Основные этапы развития учения о лихорадке Лихорадочная реакция в филогенезе и раннем онтогенезе Этиология и патогенетические механизмы Симптоматика лихорадки и её влияние на организм Основные этапы развития учения о лихорадке Термин «Лихорадка» возник в глубокой древности. Жар после озноба, наблюдающийся при многих болезнях, обращал на себя внимание, и разнообразные болезни, сопровождавшиеся жаром, обозначались как Лихорадка; таким образом, понятия «Лихорадка» и «лихорадочная болезнь» совпадали. Применение термина Лихорадка для обозначения определённых нозологический форм доходит до наших дней (например, Ку-Лихорадка, Лихорадка паппатачи). Однако постепенно складывалось понятие о Лихорадка лишь как о симптоме, сопровождающем многие болезни, и термин «Лихорадка» получил двоякое значение. Во 2 век нашей эры К. Гален подчёркивал, что сущность Лихорадка как симптома составляет неестественный жар (calor praeter naturam). До 17 век полагали, что животная теплота зарождается в сердце. Дж. Борелли впервые измерил температуру крови в печени, лёгких, кишечнике и сердце у живого оленя и не обнаружил в сердце более высокой температуры. После этого образование тепла в теле стали объяснять трением движущейся крови о стенки сосудов; учащение пульса при Лихорадка считалось причиной ускорения кровотока и усиленного образования тепла. Некоторые врачи [Й. Ван Гельцопт, Сильвий (F. Sylvius de 1е Воё, 1614—1672), Г. Бурхаве] утверждали на этом основании, что учащение пульса — единственно постоянный признак лихорадки, тогда как жара при этом, может и не быть. Ф. Бруссе (1821) ещё продолжал учить, что Лихорадка есть результат либо первичного, либо вторичного («сочувственного») раздражения сердца и ускорения кровотока. Научное понимание причин и механизма развития Лихорадка как симптома стало возможным только в 19 век, после открытия зависимости образования животной теплоты от интенсивности обменных процессов и последующей разработки физиологический представлений о регуляции теплообмена организма с окружающей средой. Стало ясным, что в основе повышения температуры тела при Лихорадка лежит своеобразное изменение в деятельности нервных центров, регулирующих теплообмен и содержание тепла в организме [Либермейстер (С. Liebermeister, 1870), С. П. Боткин (1884) и другие]. В 19 век удавалось экспериментально вызывать у животных Лихорадка введением разнообразных веществ (экстрактов мяса, настоев сена, молока, дистиллированной воды и другие). Позднее оказалось, что пирогенность большинства из применённых веществ была связана с загрязнением их сапрофитными бактериями и продуктами их распада.

Долго не разрешался спор о том, зависит ли разогревание тела при Лихорадка только от повышения теплопродукции или от ограничения теплоотдачи. Эти споры были разрешены А. А. Лихачёвым и П. П. Авроровым (1902), применившими для изучения теплообмена человека при малярии и при мышечной работе первый в то время точный калориметр системы В. В. Пашутина. Они показали, что развитие Лихорадка связано (рисунок 1) как с ростом теплопродукции (смотри полный свод знаний) в основном в период озноба, так и с регуляторным (относительным и абсолютным) ограничением теплоотдачи (смотри полный свод знаний). Эта работа заложила основы понимания физиологический механизма изменений температуры тела при Лихорадка как терморегуляторной реакции (смотри полный свод знаний Терморегуляция). Выводы этих авторов получили подтверждение и развитие в работах Бенедикта и Карпентера (F. G. Benedict, Е. Carpenter, 1909), Н. В. Веселкина (1913—1915), Дюбуа (Е. DuBois, 1922—1927), Е. С. Граменицкой (1959), П. Н. Веселкина с сотрудники (1957—1963) и другие

Рис. 1. Графики изменения температуры тела (1), общей теплоотдачи (2) и теплопродукции (3) у больной малярией в динамике лихорадочного приступа, по данным прямой калориметрии: повышение теплопродукции и ограничение теплоотдачи в 1-ю и 2-ю стадии лихорадочного цикла сопровождается увеличением температуры тела.

Вместе с тем в начале 20 век в теоретической патологии возникло стремление возвратить понятие «Лихорадка» к представлению о лихорадочной инфекционной болезни. Сущность Лихорадка усматривали в сложном симптомокомплексе глубоких нарушений обмена веществ и физиологический функций в результате инфекционные интоксикации; повышение же температуры тела при этом считали явлением вторичным, пассивным, связанным с повышением обмена веществ и теплопродукции на фоне токсического нарушения и недостаточности механизмов теплоотдачи. По признаку наличия глубоких расстройств обмена и функции при инфекционные болезни считали возможным говорить о Лихорадка и при нормальной или даже пониженной температуре тела больного.

Эта умозрительная концепция противоречила клиническим и экспериментальным данным о механизме повышения температуры тела при Лихорадка, тормозя дальнейшее изучение Лихорадка Очень скоро преобладающими в науке стали взгляды времён С. П. Боткина на Лихорадка как на терморегуляторную реакцию, типовой симптом лихорадочных болезней. Лефевр (J. Lefevre, 1929), например, определял Лихорадка как «возмущение» терморегуляции, адаптирующее гомойотермный организм на уровне температуры более высоком, чем нормальный её уровень.

Вторая половина 20 век знаменательна успехами в изучении пирогенных свойств различных бактерий. Выяснилось, что между патогенностью и пирогенностью прямой зависимости нет. Культуры непатогенных микробов (например, Вас. mesentericus), живые и убитые, обусловливают при введении в организм высокую Лихорадка, хотя инфекционные процесса и не возникает. Сильным пирогенным действием обладает эндотоксин грамотрицательных бактерий (носитель их специфической антигенности и токсичности), анализ структуры которого показал, что высоко пирогенна его липополисахаридная термостабильная фракция; освобождённая от белка, эта фракция лишена не только специфической токсичности, но в значительной мере и антигенности.

Из ряда грамотрицательных микробов стали получать очищенные от белка стандартизированные, высокоактивные пирогенные препараты, используемые в экспериментальной и клинические, практике, например пирогенал (смотри полный свод знаний). Эти препараты обычно называют бактериальными пирогенами. Аналогичные термостабильные пирогены были затем получены и из грамположительных бактерий, не содержащих эндотоксина. По-видимому, пирогенный термостабильный комплекс полисахаридов с липидами является неспецифическим компонентом структуры очень многих микробных клеток, в частности и многочисленных бактерий — сапрофитов воды и воздуха. Более слабой пирогенностью обладают термолабильные белковые фракции бактерий. Термолабильный пироген выделен из туберкулёзных микобактерий и обнаружен в культурах пневмококка 1-го типа.

Пирогенность различных специфических экзотоксинов неодинакова. Так, введение дифтерийного токсина в эксперименте вызывает невысокую Лихорадка лишь через 6—10 часов после инъекции. Высоко пирогенны эритрогенный экзотоксин гемолитического стрептококка и стафилококковый энтеротоксинонимы Механизм пирогенного действия экзотоксинов ещё недостаточно изучен. В 1950-х годы было обнаружено появление в крови и лимфе при введении бактериальных препаратов вторичных (эндогенного происхождения) пирогенов, отличающихся от бактериальных термолабильностью. Вскоре было показано, что эндогенный пироген образуется и освобождается гранулоцитами при асептическом воспалении и при контакте гранулоцитов крови с бактериальными пирогенами. Это открытие определило новое научное направление в изучении эндогенного механизма запуска и поддержания Лихорадка и её биологический значения.

Сильно менялись и взгляды на значение лихорадочного жара для организма больного. В древности преобладало представление об его «очистительном» значении, облегчающем течение болезни. Позднее стали считать жар явлением опасным и вредным, вызывающим многие расстройства в организме больного. Наибольшее развитие этот взгляд получил в середине прошлого века [Бранд (Е. Brand, 1872), Либермейстер, 1874, и другие], результатом чего явилось широкое увлечение жаропонижающей терапией острых инфекционные заболеваний (особенно брюшного тифа). Практика показала, однако, что искусственное подавление Лихорадка при тифе (холодными ваннами, жаропонижающими средствами) не только крайне мучительно для больного, но и не устраняет развития патологический изменений в организме, а в некоторых случаях даже усиливает (С. П. Боткин, 1885); возрастает при этом и количество рецидивов. Это заставило отказаться от жаропонижающей терапии как основного метода лечения, в частности при брюшном тифе, и привело к возрождению взглядов на Лихорадка как на приспособительную реакцию и к попыткам применения искусственной Лихорадка или перегревания с лечебный целью (смотри полный свод знаний Пиротерапия).

Лихорадочная реакция в филогенезе и раннем онтогенезе

Способность лихорадить возникает филогенетически поздно и лишь у животных с хорошо развитой, устойчивой теплорегуляцией, причём чем выше уровень развития гомойотермных животных, тем выше их чувствительность к пирогенным раздражителям. У животных с неустойчивой гомойотермией лихорадочная реакция слаба и отличается неустойчивостью. Интересно, однако, что повышение температуры тела активно используется в борьбе с инфекцией у некоторых пойкилотермных позвоночных, которые как бы регулируют теплосодержание в теле поведенческими реакциями (активным выбором среды, оптимальной для поддержания температуры их тела в определённых границах). В опытах Меттью (J. Matthew, 1975) с соавторами ящерицам вводилась патогенная для рептилий культура бактерий Aeromonas hydrophila; заболевание развивалось быстро, и при температуре окружающей среды 34° к 4-му дню после заражения 100% ящериц погибало. При содержании их после заражения при температуре окружающей среды 38, 40 или 42 ° выживало соответственно 30, 70 и 79% ящериц. В условиях свободного выбора помещения большинство заражённых ящериц собиралось в помещениях с высокой температурой. Так как размножение бактерий данного штамма in vitro резко замедляется лишь при температуре выше 42° , авторы объясняют выживаемость ящериц усилением борьбы организма с инфекцией при высокой температуре их тела — стимуляцией фагоцитоза, повышением активности лейкоцитов, мобилизацией гуморальных медиаторов.

У новорождённых незрелорождающих гомойотермных животных (например, собаки и кролика, а также человека) терморегуляция сформирована недостаточно, особенно недоразвиты механизмы, регулирующие интенсивность теплоотдачи. Гомойотермия у них неустойчива, они легко перегреваются или охлаждаются. По наблюдениям Г. М. Муравьева (1957), Е. А. Шевелько (1969), в первые два месяца жизни крольчата и щенята реагируют на введение пирогенов невысокой и атипичной Лихорадка По наблюдениям Г. М. Казакевич (1959), у новорождённых и детей первых 3—4 месяцев жизни пневмония протекает при нормальной или субфебрильной температуре, а после 4 месяцев чаще с выраженной Лихорадка. Только при очень путём септических формах пневмонии у новорождённых наблюдаются подъёмы температуры на 1—2° и выше, что является прогностически неблагоприятным симптомом. Н. Б. Царюк с соавторами (1971) и некоторые другие педиатры считают такую температуру У новорождённых при септической пневмонии гипертермией, связанной с патологический ростом теплопродукции на почве интоксикации при недоразвитой ещё терморегуляции.

В качестве причин гипер термического синдрома (смотри полный свод знаний) у новорождённых указывают также на так называемый инфекционный нейротоксикоз, метаболический ацидоз, нарушения микроциркуляции в головном мозге, отёк мозга и другие Резкое повышение температуры тела при инфекционные заболеваниях у новорождённых и детей раннего возраста часто сопровождается судорогами и другими расстройствами и нуждается в подавлении.

У зрелорождающих млекопитающих, например, морских свинок, новорождённые реагируют на введение пирогенов уже на 2—3-й день жизни лихорадочной реакцией по типу взрослых, то есть способность гомойотермных животных лихорадить прямо зависит от уровня фило и онтогенетического развития центрального аппарата теплорегуляции. Основная масса термочувствительных нейронов, реагирующих также и на контакт с пирогенами, расположена в области переднего гипоталамуса; интеграция температурной (и пирогенной) информации и формирование так называемый управляющего стимула начинается в нейронах заднего гипоталамуса. Оперативное разрушение переднего гипоталамуса нарушает терморегуляцию лишь на короткое время, и способность лихорадить быстро полностью восстанавливается. Разрушение заднего гипоталамуса (или всего гипоталамуса) делает организм гомойотермного животного пойкилотермным, однако терморегуляция и способность лихорадить со временем могут постепенно восстанавливаться.

Этиология и патогенетические механизмы

Поскольку Лихорадка является типичным симптомом многих этиологически различных болезней, по существу неправильно говорить об этиологии лихорадочной реакции. Однако клиницисты, имея дело с больным в лихорадочном состоянии, обычно подразделяют Лихорадка в этиологическом плане на инфекционные и неинфекционные (асептические). Поэтому такое разделение лихорадочных состояний сохраняет практическое значение. Подавляющее большинство инфекционные заболеваний бактериального и вирусного происхождения сопровождается Лихорадка. При инфекционные процессах пирогенность возбудителя в основном опосредуется образованием гранулоцитами и моноцитами эндогенного лейкоцитарного пирогена. Эндогенный пироген продуцируется инфекционных при фагоцитозе бактерий, частиц, вирусов и контакте с бактериальными пирогенами, циркулирующими в крови, или тем же процессом, протекающим в очагах инфекционные воспаления, возникающих на месте внедрения инфекционные агента, или по ходу развития инфекционные процесса в различных тканях и органах.

К неинфекционным Лихорадка относят лихорадочные реакции, возникающие при асептическом воспалении, обусловленном механическим, химический или физическим локальным повреждением тканей, а также при некрозе тканей на почве нарушения кровообращения (например, при инфаркте миокарда). Развитие Лихорадка в подобных случаях определяется эмиграцией в очаг воспаления лейкоцитов, активирующихся при этом и начинающих продуцировать лейкоцитарный пироген; т. о., несмотря на различие этиологии, патогенетически механизм возникновения Лихорадка тот же, что и механизм возникновения Лихорадка при инфекционные воспалении.

Без эмиграции лейкоцитов не развивается в повреждённых тканях и воспаление. Напр., в опытах А. В. Сорокина и Н. А. Калининой (1964) повторным введением эмбихина вызывалась глубокая лейкопения у кроликов; последующее внутримышечное введение скипидара на фоне лейкопении не сопровождалось ни воспалением на месте введения, ни Лихорадка, характерной для такой химический травмы. Однако на введение лейкоцитарного пирогена эти кролики реагировали такой же Лихорадка, как и здоровые. Вестфаль (О. Westphal, 1952) с сотрудники показали, что введение в очаг асептического воспаления гиалуронидазы, вызывающей повышение проницаемости сосудов, ускоряет развитие Лихорадка, свидетельствуя о поступлении в кровь из воспалительного очага пирогена. Из небактериальных веществ пирогенными свойствами обладают метаболиты стероидных гормонов (этиохоланолон, прегнан и другие). Большинство данных о пирогенности веществ этого класса получены при их подкожном введении, вызывающем слабое асептическое воспаление. Боудл и Диллард (P. Bodel, М. Dillard, 1968) показали, что этиохоланолон стимулирует выработку лейкоцитами пирогена при инкубации их in vitro. Были выдвинуты различные гипотезы о роли стероидов в возникновении Лихорадка, например, во время менструации.

Неинфекционные лихорадочные состояния на почве функциональный нарушения центральная нервная система (так называемый термоневрозы) встречаются сравнительно редко. Некоторые авторы вообще отрицали возможность такого развития Лихорадка, считая её причиной в таких случаях нераспознанное инфекционные заболевание. Однако нельзя вообще отрицать возможность так называемый Лихорадка на нервной почве. Помимо наблюдений над душевнобольными, известны случаи повышения температуры у здоровых людей, особенно у возбудимых женщин, детей, ораторов, актёров, студентов во время экзаменационной сессии и у других лиц в результате сильных эмоций. При так называемый эмоциональной Лихорадка «возмущение» центра терморегуляции возникает без участия пирогенов. Близко к асептической Лихорадка стоит и гипертермия при мышечной работе; у тренированных спортсменов она возникает ещё в предстартовом состоянии. Показано, что степень повышения температуры тела при дозированной мышечной деятельности, как и при Лихорадка, одинакова и в холоде и в тепле, что свидетельствует о её в основном регуляторном характере. Ещё С. П. Боткин считал гипертермию при мышечной работе физиологический аналогом Лихорадка

Физиологический суточные колебания температуры тела человека в пределах 1,0—1,2 ° также не зависят от пирогенной стимуляции центров. Лихорадка удаётся вызвать и по механизму условного рефлекса (Е. М. Петрунькина, 1957). Во всех этих случаях временное смещение уровня регулирования температурного гомеостаза на более высокий уровень индуцируется из высших отделов мозга. Физиологический механизм индукции эмоциональной Лихорадка и суточной периодики колебаний температуры тела остаётся ещё невыясненным.

Особую группу неинфекционных Лихорадка составляют лихорадочные реакции, связанные с иммунологический и иммунопатологические процессами и аллергическими реакциями. При большом разнообразии форм и проявлений этих процессов Лихорадка при них также связана с образованием эндогенного (лейкоцитарного) пирогена.

Асептические Лихорадка, возникающие при повреждении различных отделов мозга, например, спинного мозга в шейном отделе, при кровоизлияниях в мозг, при опухолях, локализующихся вблизи центра терморегуляции, при так называемый тепловом уколе (в эксперименте) в область гипоталамуса и другие, связаны также с развитием реактивного асептического воспаления, хотя в известных случаях играет роль и механическое раздражение центральных терморегулирующих структур мозга.

В основе развития лихорадочной реакции лежит функциональный перестройка центра терморегуляции, наблюдающаяся при раздражении его пирогенами. Изменения в нервных центрах предшествуют повышению температуры тела и выражаются объективно в изменении порогов чувствительности центра терморегуляции к поступающим в него температурным (холодовым и тепловым) афферентным сигналам. Передняя область гипоталамуса обладает высокой чувствительностью к локальным изменениям в ней температуры.

В опытах на кроликах с локальным кратковременным охлаждением и нагреванием переднего гипоталамуса показано, что уже через 7—10 минут после введения в кровь бактериального или лейкоцитарного пирогена резко понижается порог его чувствительности к холодовому раздражению и повышается к тепловому. По данным Е. М. Белявского и Е. Лихорадка Абрамовой (1975), уже через несколько минут после внутривенного введения пирогенных препаратов биоэлектрическая активность холодочувствительных нейронов переднего гипоталамуса повышается, а активность теплочувствительных— тормозится. Полагают, что эти изменения порогов термочувствительности переднего гипоталамуса под влиянием пирогенов и определяют (на нейрональном уровне) смещение вверх установленного уровня регулирования температурного гомеостаза при Лихорадка

Стадия подъёма температуры тела при Лихорадка характеризуется и некоторыми другими функциональный изменениями в центральной нервной системы В опытах на животных и в результате наблюдений за людьми при вакцинации установлено, что повышение температуры сопровождается удлинением латентного периода сгибательного рефлекса задних конечностей у животных и коленного рефлекса у человека (рисунок 2). При перерезке спинного мозга у животного на уровне С₆ введение пирогенов такого эффекта не вызывает, что указывает на индукционную природу торможения спинномозговых рефлексов с вышележащих отделов мозга; П. С. Хомуло (1957) описал торможение условных рефлексов в этом периоде и восстановление их в следующем периоде. На высоте Лихорадка порог чувствительности переднего гипоталамуса к холоду повышается, к теплу снижается и его термочувствительность уравновешивается на новом уровне. В стадии спада Лихорадка чувствительность к холоду резко снижается, а к теплу несколько повышается. По мере возвращения температуры тела к нормотермии пороги температурной чувствительности постепенно нормализуются.

Рис. 2. График изменений температуры тела (1) и продолжительности латентного периода сгибательного коленного рефлекса в секундах (2) у здорового человека после профилактического введения брюшнотифозной вакцины: повышение температуры тела сопровождается увеличением латентного периода сгибательного коленного рефлекса по сравнению с исходным уровнем.

Физиологический механизм разогревания тела при Лихорадка всесторонне изучен. В стадии подъёма температуры накопление тепла в теле осуществляется механизмами физической и химический терморегуляции (смотри полный свод знаний): ограничением теплоотдачи и возрастанием теплопродукции, особенно резкими при ознобе, когда повышение мышечного тонуса переходит в мышечную дрожь. В норме эти же терморегуляторные реакции возникают в организме при борьбе с холодом, однако при Лихорадка они активно запускаются организмом под влиянием пирогенов. И в тепле и в холоде подъем температуры тела при Лихорадка одинаков, так как лимитируется интенсивностью пирогенной стимуляции центра терморегуляции; по достижении заданного уровня повышения теплосодержания и температуры тела теплопродукция понижается нередко до исходного нормального уровня. Поддержание же высокой температуры обусловливается уравновешиванием теплоотдачи с теплопродукцией, то есть сохранением тепла, накопленного в первой стадии Лихорадка, без дальнейших энергетических затрат. При некоторых инфекционные болезнях (например, стафилококковой токсикоинфекции) теплопродукция может оставаться повышенной и на высоте Лихорадка, но у взрослых и в этих случаях температурная кривая регулируется механизмом теплоотдачи. На высоте Лихорадка механизм терморегуляции на новом уровне теплосодержания в теле в большинстве случаев полностью сохраняет способность к адаптивным реакциям на колебания температуры окружающей среды и не связанное с механизмом Лихорадка повышение теплопродукции в организме (например, при мышечной работе лихорадящего). Это обусловливает давно известную независимость высоты температуры при Лихорадка от температуры окружающей среды (рисунок 3).

Интенсивность лихорадочной реакции может меняться в зависимости от функциональный состояния центральная нервная система в момент воздействия пирогенов. Возбудимость центра терморегуляции и его реактивность по отношению к пирогенной стимуляции может повышаться или снижаться под влиянием различных фармакологических веществ, колебания содержания в крови некоторых гормонов и другие. Например, по данным Г. И. Медведевой (1978), реакция центра на пирогены резко повышается при гипертиребе; у больных, страдающих тиреотоксикозом, Лихорадка бывает необычно высокой, при гипотиреозе, напротив, ослабленной. Слабее лихорадят больные с гипофизарной недостаточностью. Введение больших доз кортизона снижает реакцию на бактериальные пирогены и тормозит образование эндогенного (лейкоцитарного) пирогена. Реактивность центра терморегуляции зависит от функциональный состояния коры головного мозга и от индукционных отношений коры с подкорковыми структурами. При удалении коры головного мозга в эксперименте или угнетении её функций обычно наблюдается повышение реактивности центра терморегуляции на пирогены. Напр., собаки, лишённые зрения, слуха и обоняния (операция В. С. Галкина) спят большую часть суток, кора головного мозга в это время бездействует; Г. М. Даудовой (1957) установлено, что реакция на пирогены на этом фоне почти вдвое выше, чем у этих же животных при бодрствовании, вызываемом механическими раздражениями извне. Повышенная реакция на пирогены наблюдается также у больных с недоразвитием коры мозга (олигофрения), а также при маниакально-депрессивном психозе в фазе возбуждения. Известны и спонтанные колебания температуры тела у душевнобольных, наблюдавшиеся ещё В. М. Бехтеревым; возможны высокие её подъёмы при истерии.

Рис. 3. График изменения температуры у здорового человека после введения тифозной вакцины при разных температурах окружающей среды: лихорадочная реакция у человека на введение тифозной вакцины не зависит от температуры окружающей среды.

На реактивность центра на температурную и пирогенную стимуляцию могут влиять и рефлексы с внутренних органов; например, в опытах М. X. Гришуковой (1961) введение кроликам тифозной вакцины под капсулу почки тормозит дрожь у охлаждаемых животных; у интактных кроликов это вызывает снижение температуры тела на 1° и более, Лихорадка развивается, не достигая высоких цифр, с запозданием на 1—2 часа. Атропин ослабляет указанные реакции, что говорит об их связи с парасимпатической иннервацией. Нельзя исключить значения рефлекторных изменений возбудимости центра терморегуляции на пирогенную стимуляцию при резких болевых раздражениях; так, подкожное введение собакам пирогенной вакцины в зоне кожной гиперестезии вызывает необычно острое развитие Лихорадка

Повышение температуры тела при Лихорадка принципиально отличается от перегревания организма (смотри полный свод знаний) не только по механизмам развития, но и тем, что температура тела активно регулируется при Лихорадка на новом уровне самим организмом. При перегревании температура тела начинает повышаться лишь после того, как максимальное напряжение физиологический механизмов теплоотдачи оказывается в данных условиях недостаточным для выведения в окружающую среду тепла с той же скоростью, с какой образуется оно в теле. Степень повышения температуры тела при перегревании прямо определяется физическими условиями теплообмена организма с окружающей средой. При остром перегревании повышение температуры тела до 39,5° человеком переносится плохо, описаны смертельные случаи при острой гипертермии в этих пределах.

Бактериальные пирогены являются сильными стрессорными агентами, и их введение сопровождается, кроме Лихорадка, стрессорной (гормональной) реакцией; однако Г. И. Медведевой, Г. 3. Абдуллиным, Лихорадка Н. Ниловой (1979) показано, что очищенный лейкоцитарный пироген вызывает Лихорадка без существенного изменения уровня кортикостероидов в крови. Введение бактериальных и лейкоцитарного пирогенов вызывает в крови начальную лейкопению перераспределительного характера с последующим нейтрофильным лейкоцитозом.

В 50-х годы 20 век был установлен ряд принципиально важных фактов. Аткинс и Вуд (Е. Atkins, W. В. Wood, 1955) обнаружили, что через 20— 30 минут после введения бактериального пирогена в крови животного появляется термолабильный (белковый) пироген. Беннет и Бисон (J. L. Bennet, Р. В. Beeson, 1953) выявили способность лейкоцитов асептического перитонеального экссудата, состоящего вначале в основном из сегментоядерных лейкоцитов, выделять термолабильный пироген в окружающую его среду и при инкубации их in vitro. Кингом (М. К. King) и Вудом (1958) было показано, что так называемый спокойные лейкоциты крови не содержат в себе пирогена в готовом виде; он образуется в них de novo лишь при их активации.

Хасселер (F. Hasseler), Боудл и Аткинс (1977) установили, что лейкоцитарный пироген образуется как в гранулоците, так и в клетках системы макрофагов (циркулирующие моноциты крови и лимфы и фиксированные макрофаги селезёнки, печени, лимфатических, узлов). Активация так называемый спокойных гранулоцитов возникает при контакте клеток с бактериальными пирогенами и другими агентами экзо и эндогенного происхождения (дериваты стероидных гормонов), антигранулоцитарной цитотоксической сывороткой (по данным А. В. Сорокина, О. М. Ефремова, О. А. Элькиной, 1973), а также в процессе фагоцитоза различных частиц (микробных клеток, частиц вирусов и индифферентных частиц латекса, обработанных глутаральдегидом птичьих эритроцитов). Как установлено Боудлом и Миллером (Н. Miller) в 1977 год, моноциты (предположительно и гранулоциты) активируются также при фагоцитозе ими иммунных комплексов антиген— антитело.

Лимфоциты, реагируя на специфическое антигенное раздражение, пирогена не образуют; Аткинс и Боудл (1971) полагают, что они выделяют при этом неспецифический так называемый митоген (или лимфокин), стимулирующий активацию моноцитов и образование ими лейкоцитарного пирогена. Однако этот механизм ещё нуждается в подтверждении. Специфические иммунные реакции на уровне стимуляции антигенами продукции лейкоцитарного пирогена макрофагами тесно связаны с возникновением неспецифической лихорадочной реакции.

В процессе образования и выделения фагоцитами лейкоцитарного пирогена различают фазу активации лейкоцита, связанную с повышением и перестройкой типа его метаболизма (преимущественное использование энергии анаэробного гликолиза и запуск нового белкового синтеза в фазе активации с выделением в дальнейшем пирогена в окружающую лейкоциты среду). Мур (D. Moore) и Вуд в 1970 год установили, что блокада цианидами аэробного дыхания лейкоцитов, помещение их в бескислородную среду не влияют на фагоцитарную активность лейкоцитов и образование пирогена. Фаза активации длится в опытах с инкубацией лейкоцитов in vitro 1—2 часа. Фаза выделения пирогена у гранулоцитов 16—18 часов, у моноцитов до 35 часов Воздействие блокаторов белкового синтеза (например, циклогексемида и другие) в фазе активации блокирует процесс образования и последующего выделения лейкоцитами пирогена, но почти не влияет на него при введении блокаторов в фазе выделения, когда синтез пирогена (или его предшественника пропирогена) уже начат. В одинаковых условиях активации моноциты продуцируют значительно больше пирогена, чем гранулоциты. Моноцитарный и гранулоцитарный пирогены представляют собой массивный белковый комплекс, лишь ничтожная низкомолекулярная часть которого обладает видонеспецифической пирогенной активностью. Их химический состав сходен, но не тождествен.

Несколько иначе, чем в гранулоцитах, по-видимому, протекает синтез пирогена в моноцитах. Роль моноцитарного пирогена в развитии Лихорадка привлекает сейчас к себе особенно большое внимание. Полагают, что его продукция обусловливает, в частности, возможность высокой Лихорадка при агранулоцитозе или гранулоцитопении различного происхождения и развитие Лихорадка в сенсибилизированном организме.

Начатое Н. А. Федоровым И. В. Сорокиным (1977) с сотрудники изучение биологический свойств различных фракций гранулоцитарного пирогена показало, что его высокомолекулярная (апирогенная) фракция стимулирует лейкоцитопоэз, а низкомолекулярная (пирогенная) фракция тормозит его. Фазе выделения пирогена предшествует выделение гранулоцитами ряда биологически активных веществ, обладающих бактерицидным действием. Продукты распада ядер гранулоцитов при воспалении (гистоны) также обладают антимикробным действием [И. П. Ашмарин, В. Н. Кокряков и Е. Пигаревский, 1973, 1978]. Активные макрофаги, кроме пирогена, продуцируют интерферон (смотри полный свод знаний), лизоцим (смотри полный свод знаний), простагландины (смотри полный свод знаний), возможно, и другие биологически активные вещества.

В механизме перестройки установленного уровня функции центра терморегуляции при Лихорадка первичное значение придают аккумуляции в самих нервных клетках циклической 3, 5-АМФ в результате ингибиции фермента фосфодиэстеразы, разрушающего циклическую 3, 5-АМФ и лимитирующего в норме постоянное её содержание в клетках. Филипп-Дормстоном (W. К. Philipp-Dormston, 1976) и Розендорффом (С. Rosendorlf, 1976) было показано, что естественным ингибитором фосфодиэстеразы является простагландин Е₁, сецернируемый клетками переднего гипоталамуса под влиянием лейкоцитарного пирогена и накапливающийся при Лихорадка в цереброспинальной жидкости.

Современные представления о механизмах опосредованного действия бактериальных и других экзогенных пирогенов на терморегулирующие структуры схематически представлены на рисунке 4.

В проблеме представлений о молекулярном уровне пускового механизма Лихорадка ещё немало неясностей и противоречий. Так, например, Кранстон (W. I. Cranston, 1975) с соавторами в опытах на животных с длительным капельным введением в вену эндогенного пирогена подтвердили многократно описанное в литературе повышение при Лихорадка содержания простагландина Е₁ в цереброспинальной жидкости параллельно с ростом температуры. Однако капельное введение салицилата натрия за час до введения пирогена, не влияя существенно на развитие Лихорадка, в их опытах блокировало повышение простагландина Е₁, что не позволяет считать простагландин Е₁ медиатором развития Лихорадка Применяя фарм. препарат — антагонист простагландина, Сейнер (J. Н. Senner, 1974) показал, что этот препарат блокирует Лихорадка, вызванную простагландином Е₁ но не влияет на Лихорадка, вызванную пирогеном.

Недостаточно выяснена ещё роль простагландина Е₁ в индукции нормальных срочных терморегуляторных реакций на холод или тепло. Так, например, показано, что при внутримозговом введении горным овцам простагландина Е₁ стимулируется дрожь при охлаждении, но ограничивается теплоотдача при высокой температуре окружающего воздуха. Этот эффект уже нельзя считать адаптивным в данных условиях; скорее он отражает тенденцию к развитию Лихорадка. Не выяснена и роль циклической 3, 5-АМФ и простагландина Е₁ в механизме суточного ритма колебаний температуры, а также в развитии эмоциональной (и условнорефлекторной) лихорадки. Ещё не выяснено, могут ли какие-то факторы влиять в естественных условиях на уровень циклической 3, 5-АМФ в клетках центра терморегуляции и в обход звена секреции простагландина. Выработанный в процессе эволюции эндогенный механизм запуска и поддержания Лихорадка посредством продукции лейкоцитарного пирогена интимно связан, как это предполагал ещё И. И. Мечников, с фагоцитозом и воспалением; он включается вторично и при различных нарушениях иммунного гомеостаза и иммунологический реакциях как их типовой неспецифический компонент.

Симптоматика лихорадки и её влияние на организм

Лихорадочная реакция проходит три стадии: подъем температуры (stadium incrementi), стояние температуры на высоких цифрах (stadium fastigii) и спад, температуры (stadium decrementi). Если лихорадочный приступ заканчивается через несколько часов (например, при малярии), то эти стадии очень чётки. При длительных лихорадочных заболеваниях колебания высокой температуры подчиняются и суточному (двухфазному) ритму колебаний температуры тела: максимум подъёма температуры в 5— 7 часов вечера, минимум — в 4—6 наступающего утра.

Рис. 4. Схема механизма действия экзогенных пирогенных агентов на терморегулирующие структуры, приводящего к лихорадке: 1-й этап — вещества экзогенного происхождения вызывают активацию моноцитов и гранулоцитов (фагоцитирующих клеток) посредством эндогенного механизма запуска лихорадки; 2-й этап — моноцитами и гранулоцитами продуцируется лейкоцитарный эндогенный белковый пироген (ЛП) — ключевое звено реакции; 3-й этап — лейкоцитарный белковый пироген, действуя на теплорегулирующие центры, вызывает секрецию простагландина Е, который вызывает аккумуляцию в клетках циклической 3,5-АМФ, что выражается лихорадкой. Предполагается, что лейкоцитарный белковый пироген может и непосредственно (прерывистая стрелка) вызывать накопление в клетках циклической 3, 5-АМФ. Антигены способны непосредственно активировать моноциты и поглощаться ими; после этого антигены передаются (прерывистая стрелка) лимфоидным клеткам. Антигены могут воздействовать непосредственно на лимфоциты, которые при этом освобождают лимфокины, способные в свою очередь активировать моноциты (прерывистая стрелка).

При длительных лихорадочных заболеваниях различают следующие основные типы лихорадки: а) постоянная (febris continua), когда суточные колебания температуры не превышают 1°; б) ремиттирующая, или послабляющая (febris remittens), суточные колебания более 1°; в) перемежающаяся (febris intermittens)— в пределах суток повышение температуры сменяется снижением её до нормы; г) гектическая, или истощающая (febris hectica),— очень большие подъёмы с быстрым спадом температуры, иногда повторяющиеся два или три раза в течение суток; и так далее) извращённая (febris inversa) — извращение суточного ритма с более высокими подъёмами температуры по утрам; е) неправильная (febris atypica) — колебания температуры в течение суток без определённой закономерности. Границы между последними тремя типами температурных кривых бывают не очень чёткие. Так, при сепсисе и некоторых формах туберкулёза гектическая Лихорадка может временами иметь черты извращённого и неправильного типа.

Приведённые типы Лихорадка и соответственно температурные кривые в 19 век вошли в учебники, хотя и тогда указывалось на относительность их значения. С. П. Боткин (1885), анализируя Лихорадка при брюшном тифе, пришёл к выводу, что «классическая» усреднённая характеристика Лихорадка при тифе (постоянная вначале, с переходом к концу болезни в ремиттирующую и интермиттирующую) является абстракцией; перемежающаяся и возвратная Лихорадка вообще не являются типами лихорадочной реакции, они отражают лишь особенности течения немногих инфекционные болезней (например, малярии, возвратного тифа), протекающих в виде отдельных приступов, отражающих цикличность размножения и разрушения возбудителя; так, например, короткие (многочасовые) приступы Лихорадка при малярии могут повторяться ежедневно, через день, через 2 или 3 дня и так далее, чередуясь с периодами апирексии.

В первой стадии Лихорадка возникает ряд явлений, свидетельствующих об ограничении теплоотдачи: сужение кожных сосудов и ограничение кровообращения на периферии тела, прекращение потоотделения (смотри полный свод знаний), мышечная дрожь, озноб (смотри полный свод знаний). Возрастают газообмен и теплопродукция в скелетных мышцах; несколько повышается температура и в печени. Эти явления сопровождаются общим недомоганием, тянущими болями в мышцах, головной болью.

С прекращением подъёма температуры и переходом Лихорадка во вторую стадию (стояния температуры) эти ощущения проходят или ослабевают, если только не прогрессирует развитие болезни. Напр., при возвратном тифе на высоте Лихорадка больные находятся даже в состоянии эйфории; теплообразование относительно понижается, иногда почти до нормальных величин; теплоотдача относительно возрастает и уравновешивается с теплопродукцией на новом уровне; спазм кожных сосудов постепенно прекращается, бледность кожи может сменяться гиперемией (смотри полный свод знаний), кожа теплеет. Эти явления сильно варьируют при разных болезнях и различной температуре окружающего воздуха. При охлаждении или согревании лихорадящих больных терморегуляторные реакции на холод или тепло возникают в этой стадии Лихорадка так же быстро, как и у здоровых. Повышение теплопродукции, не связанное с Лихорадка, например, при мышечной работе лихорадящего, столь же быстро компенсируется параллельным увеличением теплоотдачи и практически не влияет на температурную кривую (рисунок 5). Ограничение приспособительных возможностей терморегуляции при лихорадочных заболеваниях наблюдается лишь при некоторых путём токсико-инфекционных процессах, особенно на поздней их стадии (совпадает с ослаблением Лихорадка), или при недоразвитии механизмов терморегуляции (например, у детей раннего возраста).

Третья стадия (спада температуры) характеризуется относительным преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией, усиливается потоотделение, расширяются периферические сосуды, особенно это выражено при быстром (критическом) снижении высокой температуры тела до нормы. При этом нередко развивается острая сосудистая недостаточность, особенно у детей (смотри полный свод знаний Коллапс). Причины стремительного (критического) падения температуры при некоторых болезнях (например, при крупозной пневмонии) остаются ещё неясными (смотри полный свод знаний Кризис). Медленное (литическое) снижение температуры в конце болезни протекает обычно легче (смотри полный свод знаний Лизис). Состояние центров теплорегуляции в конце этого периода характеризуется неустойчивостью тонуса и повышенной возбудимостью по отношению к пирогенам.

Рис. 5. График изменения ректальной температуры при кратковременных путём мышечных нагрузках («работа» ) у здорового (1) и лихорадящего человека (2): температурные кривые практически одинаковы.

По степени повышения температуры тела различают субфебрильную Лихорадка (температура не выше 38° ), умеренную (t° 38—39° ), высокую (t° 39—41° ) и чрезмерную Лихорадка, или гиперпирексию (температура выше 41° ). Случаи повышения температуры тела до 43° и даже до 45° с последующим выздоровлением относятся к разряду казуистических. Характерные особенности температурных кривых издавна имели диагностическое и прогностическое значение. Однако при современных методах лечения врачу не часто приходится видеть типичные формы температурных кривых. В связи с широким применением антибактериальных средств и антипиретиков резко изменились характер и течение острых инфекционные заболеваний, вплоть до полного подавления Лихорадка. Все же следует помнить, что острота температурной реакции зависит как от тяжести и формы заболевания, так и от реактивности организма (смотри полный свод знаний), которая в свою очередь обусловливается конституциональными и возрастными особенностями больного, его иммунным статусом, функциональный состоянием центральная нервная система и эндокринной системы.

Принято считать, что лёгкие формы острых инфекционные болезней сопровождаются незначительной Лихорадка, более тяжёлым формам сопутствует выраженная лихорадочная реакция. Однако С. П. Боткин (1885) считал острую высокую Лихорадка в начале брюшного тифа и дифтерии прогностически благоприятным симптомом, так как, по его наблюдениям, если Лихорадка при тифе возникает поздно и медленнее достигаются высокие цифры или Лихорадка субфебрильна при дифтерии, то болезнь течёт тяжелее и чаще заканчивается летально. Тяжёлые, токсические формы некоторых инфекционные болезней, а также инфекционные болезни у стариков, истощённых людей, детей раннего возраста часто протекают почти без Лихорадка и даже с гипотермией, что является, как и гиперпиретическая Лихорадка, неблагоприятным признаком. С другой стороны, по данным Н. А. Шерешевского (1962), больные тиреотоксикозом очень легко переносят гиперпиретическую Лихорадка (до t° 42°) при интеркуррентных заболеваниях.

Многие укоренившиеся представления о зависимости от Лихорадка ряда нарушений функций и обмена веществ, наблюдаемых при инфекционные лихорадочных состояниях, оказались преувеличенными или неверными. Так, отрицательный баланс азота уже нельзя связывать с влиянием только высокой температуры; между повышением распада белков и высотой Лихорадка параллелизма не существует. Отрицательный баланс азота при инфекционные заболеваниях в основном зависит от степени сопутствующего голодания больного, однако благодаря рациональному питанию часто его удаётся предотвратить. Повышенный распад белка может быть иногда связан с влиянием на обмен веществ бактериальных токсинов. Возникающие при многих лихорадочных заболеваниях изменения секреции и моторики желудочно-кишечные тракта сильно варьируют без прямой связи с высотой Лихорадка. Например, пирогенные препараты бактериальных липополисахаридов и в субпирогенных дозах тормозят желудочную секрецию, а подавление Лихорадка антипиретиками не устраняет этого их влияния.

В возникновении тахикардии (смотри полный свод знаний) играет известную роль прямое влияние повышенной температуры тела на синусовый узел сердца; однако старое правило о том, что пульс учащается на 10 ударов при повышении температуры на 1° приложимо (и то весьма относительно) не ко всем лихорадочным заболеваниям (например, при брюшном тифе наблюдается брадикардия) и даже не ко всем больным при одном и том же заболевании. В известной степени с механизмом развития Лихорадка связаны общие изменения кровообращения артериальное давление при высокой Лихорадка может не изменяться или понижается; повышение сопротивления в периферических сосудах, особенно резкое в первой стадии Лихорадка, сопровождается снижением его в сосудах внутренних органов и увеличением минутного объёма циркуляции крови в них, особенно в почках и печени (этим объясняется, в частности, повышение диуреза в начале Лихорадка). Функция почек заметно не нарушается. По наблюдениям Е. М. Тареева и Лихорадка М. Соловьева (1948), улучшение кровообращения в почках при Лихорадка оказывает даже благоприятное влияние, например, на связанные со злокачественной гипертензией расстройства их функции.

С. П. Боткин указывал, что расстройства центральная нервная система (спутанность сознания, бред), возникающие пря некоторых острых инфекционные заболеваниях, нельзя объяснить влиянием именно Лихорадка, так как при других болезнях их может не быть даже при более высокой температуре тела. Подтверждением взглядов С. П. Боткина являются современные экспериментальные данные о влиянии на организм высокой Лихорадка Так, препараты бактериальных липополисахаридов (пирогенал и другие) благодаря способности вызывать Лихорадка обладают лечебный действием, не оказывая отрицательного влияния на центральная нервная система (смотри полный свод знаний Пиротерапия). Введение этих препаратов в микродозах через канюли в желудочки мозга позволяет локализовать их действие влиянием на терморегулирующие структуры, исключив влияние на периферию. Индифферентные при внутривенном введении микродозы пирогенов вызывают у кроликов при внутримозговом введении высокую Лихорадка (t° 40—42°), длящуюся до 18—20 часов, а при повторных ежедневных введениях— до нескольких суток. И. С. Репиным с сотрудники отмечено, что по поведению и активности таких кроликов трудно отличить от здоровых: они охотно съедают пищу и не теряют в весе за время лихорадочного периода. На то, что организм человека может быть адаптирован к гиперпиретическим температурам (порядка 42°), указывают клинические, наблюдения.

Это не противоречит тому, что гиперпиретическая, иногда и умеренно высокая Лихорадка может приносить вред больному, особенно детям младшего возраста, склонным к возникновению судорог, или при путём токсических нарушениях обмена веществ и функций. Однако известно, что тяжёлые и даже смертельные судорожные припадки у детей могут возникать иногда и при нормальной температуре тела, например, при длительно текущей с токсикозом дизентерии. Доказательств отягчающего влияния высокой температуры на морфологический и функциональный расстройства, возникающие при инфекционные болезнях, по существу нет. Клинические, наблюдения, как и экспериментальные исследования 19—20 веков, скорее говорят об обратном.

Ещё в 19 век Крель (L. Krehl) справедливо указывал, что с влиянием Лихорадка на больной организм можно соотносить лишь такие изменения функций и обмена веществ, которые обусловлены высокой температурой тела, составляющей сущность Лихорадка как симптома, либо связаны с механизмом развития Лихорадка. Реализовать на практике этот верный подход к вопросу о влиянии на организм лихорадочной реакции является трудной задачей; до конца она не решена и сейчас. Возможность сохранения на высоте Лихорадка нормального уровня общего газообмена, термогенеза и обмена энергии свидетельствует о том, что регулирующие обмен механизмы исключают прямое подчинение интенсивности обменных процессов влиянию температурного фактора. Такая регуляция осуществляется, по-видимому, и на тканевом и клеточном уровнях. Так, есть указания, что потребление кислорода тканями мозга в диапазоне изменений температуры 38—42 ° нарастает лишь весьма незначительно. Дыхание, термогенез и фосфорилирование в скелетных мышцах при перегревании даже несколько снижаются. Напротив, при Лихорадка в клетках печени отмечено повышение процессов фосфорилирования и скорости обновления кислотонерастворимых фосфорных фракций (фосфолипидов) на 20—30%. Наблюдается повышение барьерной и антитоксической функции печени, усиление мочевинообразования и увеличение выработки фибриногена. Возрастает фагоцитарная активность лейкоцитов и фиксированных макрофагов, в связи с чем введённый в кровь чужеродный белок быстрее исчезает из крови. Возрастает также интенсивность продукции антител (смотри полный свод знаний). Повышение реактивности иммунокомпетентных клеток (смотри полный свод знаний) к антигенному раздражению под влиянием высокой температуры особенно ярко обнаруживается у пойкилотермных животных, при низкой температуре тела вообще не образующих антител.

Влияние высокой температуры, стимулирующее реактивность клеток и функцию, по-видимому, проявляется выборочно, в основном ограничивается клеточными структурами, обеспечивающими защитные в отношении инфекции функции организма. Защита реализуется при этом с минимальными энергетическими затратами организма. Температурный фактор имеет значение и в создании в организме менее благоприятных условий для размножения и агрессии многих патогенных вирусов и бактерий. А. А. Смородинцевым с сотрудники в 1948—1975 годы показано, что вирус гриппа термолабилен и инактивируется в крови частично и при нормальной температуре тела (37°), но гораздо быстрее при Лихорадка (как в крови, так и в клетках). Помимо прямого повреждающего действия высокой температуры тела на вирусы, в противовирусной защите имеет значение усиление образования интерферона (смотри полный свод знаний), а также температурная активация внутриклеточных ферментов, участвующих в подавлении репродукции вирусов. Патогенные микробы в большинстве своём достаточно адаптированы генетически к нормальной и повышенной температуре тела человека. Однако резистентность культур некоторых бактерий (например, микобактерий туберкулёза) к повреждающим их агентам (в частности, к антибиотикам) при t° 40° значительно понижается. Этот важный факт нашёл подтверждение в клинические, практике.

Большой интерес в этом плане представляет опыт лечения некоторых болезней индукцией Лихорадка или перегреванием. Применение пиротерапии в сочетании со специфическими антимикробными средствами при лечении сифилиса позволило значительно сократить срок лечения и количество антибиотиков на курс. Хорошие результаты были получены Ф. X. Кучерявым (1961) при сочетании специфического лечения костно-суставного туберкулёза с введением пирогенов и рядом авторов при лечении лёгочного кавернозного туберкулёза. Лапорт (A. Laporte) с сотрудники (1950) наблюдали снижение количества рецидивов тифа в 4—5 раз при лечении больных антибиотиками в сочетании с пирогенной вакциной. Есть указания, что лейкоцитарный пироген снижает концентрацию в организме микроэлементов железа и цинка, повышает концентрацию меди, что, по мнению Вейнберга (Е. Weinberg, 1974), является дополнительным антимикробным механизмом. Указанные комбинированные методы лечения перспективны и заслуживают широкого изучения.

С другой стороны, экспериментальные исследования и клинические, опыт заставляют обратить внимание врачей на отрицательные последствия влияния антипиретиков на течение и исход болезней, особенно вирусной этиологии, в частности гриппа. Возникающее при этом затяжное течение болезни, частые осложнения не компенсируются улучшением самочувствия больного. Осторожность здесь уместна тем более, что салицилаты действуют на секрецию простагландинов. Возможно, что и, помимо подавления Лихорадка, это может иметь отрицательное влияние на резистентность организма, особенно при их длительном и интенсивном применении.

Лихорадка является неспецифической приспособительной реакцией; биологический доказательством этого положения является то, что, если бы она приносила только вред для особей данной популяции, она не могла бы закрепиться в процессе эволюции. Но отсюда вытекает и то, что лихорадочная реакция, как и всякая другая приспособительная реакция (воспаление, адаптационный синдром и другие), развиваясь при наличии пирогенной стимуляции стереотипно по генетически обусловленным закономерностям, не может быть всегда и безусловно полезной. В зависимости от характера болезни, от возраста и индивидуальных особенностей, преморбидного состояния больного в различных конкретных ситуациях Лихорадка может оказаться в каких-то отношениях вредной, хотя привести примеры этого из области инфекционные патологии взрослого человека не так легко, как может показаться на первый взгляд. В связи с этим предопределяется необходимость гибкой врачебной тактики в отношении Лихорадка: отказ от применения антипиретиков при всех лихорадочных болезнях и во всех частных случаях, конечно, недопустим, но недопустимо и шаблонное подавление Лихорадка при любом заболевании.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».