Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма (греческий syndrome стечение, скопление; греческий hyper +пролактин + греческий haima кровь; гипогонадизм) — симптомокомплекс, развивающийся у женщин и мужчин вследствие длительной повышенной секреции гормона гипофиза пролактина. Физиологический эффекты, оказываемые пролактином на организм человека, многообразны (смотри полный свод знаний: Пролактин). Наиболее полно изучено его влияние на репродуктивную систему. У женщин пролактин совместно с гонадотропными и половыми гормонами поддерживает двухфазный менструальный цикл, способствует формированию жёлтого тела, поддерживает беременность, обеспечивает развитие молочных желёз и послеродовую лактацию. У мужчин пролактин стимулирует рост и развитие предстательной железы и семенных пузырьков. В физиологический дозах, способствуя накоплению в семенных пузырьках циклического 3,5 АМФ, утилизации углеводов, обеспечению резервов холестерина, пролактин поддерживает детородную функцию. Пролактин принимает участие в регуляции функции надпочечников, почек, печени и других органов и функциональных систем организма. Длительная повышенная секреция пролактина (гиперпролактинемия) индуцирует у женщин секрецию молока (галакторея) и подавляет менструальный цикл (аменорея). У мужчин избыток пролактина вызывает характерную клинику гипогонадизма (смотри полный свод знаний). Патологический формы лактации известны с древнейших времён. Гиппократом это заболевание определено в его афоризме: «Если небеременная женщина лактирует, у неё прекращаются менструации». У мужчин Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, протекающий с галактореей, называют иногда синдромом Оконелли. У женщин типичная форма Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма носит название синдрома персистирующей галактореи-аменореи. Длительное время синдром персистирующей галактореи-аменореи подразделяли на различные формы в зависимости от того, предшествовали ли ему беременность и роды или нет. Так, по имени исследователей, впервые описавших этот синдром у рожавших женщин, он был назван синдромом Киари — Фроммеля (смотри полный свод знаний: Киари—Фроммеля синдром), у нерожавших — синдромом Аргонса — дель Кастильо, у лиц с аденомой гипофиза — синдромом Форбса — Олбрайта. Между тем, было замечено, что нередко одна форма заболевания трансформируется в другую. Так, у лиц с синдромом Аргонса— дель Кастильо после кратковременной ремиссии с восстановлением детородной функции появляются явные признаки роста аденомы гипофиза. В наст, время все перечисленные синдромы принято называть Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма Этиология и патогенез. Патогенез Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма определяется прежде всего реципрокными отношениями в регуляции половых желёз между пролактином и гонадотропными фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (Л Г) гормонами гипофиза. У женщин ЛГ и ФСГ (смотри полный свод знаний: Лютеинизирующий гормон, Фолликулостимулирующий гормон) ответственны за развитие фолликулов в яичнике и овуляцию, то есть обеспечивают первую фазу менструального цикла (смотри полный свод знаний), а пролактин доминирует во вторую фазу, когда он совместно с прогестероном (гормоном жёлтого тела) стимулирует развитие паренхимы молочной железы и секрецию молока (после родов). Следовательно, у женщин гонадотропные гормоны и пролактин доминируют в разные фазы менструального цикла. И если гипофиз начинает постоянно выбрасывать избыток пролактина, то последний подавляет секрецию ФСГ и ЛГ и, следовательно, развитие фолликулов в яичнике; в результате нарушается менструальный цикл, возникает бесплодие (смотри полный свод знаний). У мужчин избыточная продукция пролактина также подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, ответственных за сперматогенез (смотри полный свод знаний) и биосинтез андрогенов (смотри полный свод знаний), что и приводит к гипогонадизму. Биосинтез и освобождение всех гипофизарных гормонов контролируется особыми пептидными гипоталамическими факторами, называемыми рилизинг-гормонами, — либеринами и статинами (смотри полный свод знаний: Гипоталамические нейрогормоны). Первые стимулируют, вторые тормозят секрецию гипофизарных гормонов. В регуляции гормонов гипофиза важную роль играют также такие моноамины гипоталамуса, как норадреналин, адреналин, дофамин, серотонин.

Из всех гипофизарных гормонов самую сложную и ещё окончательно не выясненную систему регуляции имеет пролактин. В основе её лежит постоянный гипоталамический ингибирующий контроль. Роль пролактинингибирующего фактора, по данным Флюккигера (Е. Fluckiger) с сотрудники (1982), играет дофамин. Допускается существование особых пептидных рилизинг-гормонов — пролактостатина и пролактолиберина.

Система регуляции пролактина тесно связана с гипоталамическим контролем тиреотропного гормона гипофиза (ТГГ), ответственного за функцию щитовидной железы (смотри полный свод знаний: Тиреотропный гормон). Тиролиберин, стимулирующий тиреотропный гормон гипофиза, обладает одновременно и мощной пролактинстимулирующей активностью, вследствие чего допускается его прямое участие в регуляции секреции пролактина. Серотонинергические, норадренергические и холинергические структуры гипоталамуса, равно как и эндогенные опиаты (смотри полный свод знаний: Опиаты эндогенные), простагландины (смотри полный свод знаний) и половые стероиды, участвуют в регуляции биосинтеза пролактина.

Природа патологический гиперпролактинемии неоднородна. Выделяют две основные формы синдрома: первичный Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, обусловленный поражением гипоталамо-гипофизарной системы (смотри полный свод знаний), и вторичный Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, развивающийся при некоторых эндокринных и неэндокринных заболеваниях, а также ятрогенных воздействиях, сопровождающихся хронический гиперпролактинемией.

Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма может быть индуцирован этиологического факторами чрезвычайно широкого диапазона действия. В основе патогенеза первичного Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма лежат как функциональные изменения, сопровождающиеся дефицитом моноаминов и прежде всего дофамина (например, при длительных стрессовых состояниях), так и органические поражения гипофиза (пролактинсекретирующие опухоли гипофиза — пролактиномы). Первичный Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма развивается на фоне внутричерепной гипертензии (смотри полный свод знаний: Внутричерепное давление) и «синдрома пустого турецкого седла», возникающего, как правило, при слабости его диафрагмы (например, при гидроцефалии) и диагностируемого на пневмоэнцефалограммах черепа по дефекту заполнения турецкого седла тканью гипофиза.

Нарушение дофаминергического ингибирующего контроля секреции пролактина приводит сначала к гиперплазии лактотропоцитов, или пролактотрофов (клеток гипофиза, секретирующих пролактин), а затем к формированию микро и макропролактином гипофиза.

Вторичный Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма развивается на фоне других заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы (акромегалия, болезнь Иценко—Кушинга, синдром Нелсона, гормонально-неактивные опухоли гипофиза — краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, хондромы области турецкого седла), а также при таких системных заболеваниях, как саркоидоз (смотри полный свод знаний), ксантоматоз (смотри полный свод знаний). Сочетание Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма и акромегалии (смотри полный свод знаний) может быть обусловлено наличием либо смешанной аденомы гипофиза (смотри полный свод знаний), состоящей из двух типов клеток, секретирующей пролактин и соматотропный гормон (смотри полный свод знаний), либо полипотенциальной аденомой, состоящей из одной генерации клеток, но продуцирующей оба эти гормона. Реже обнаруживают сосуществование двух или более аденом — пролактином и соматотропином, продуцирующих пролактин и соматотропный гормон. Иногда избыточная секреция пролактина бывает обусловлена гиперплазией лактотропоцитов, вызванной сдавлением ножки гипофиза аденомами, состоящими из различных клеток гипофиза (эозинофильных при акромегалии, базофильных при болезни Иценко — Кушинга, хромофобных клеток, составляющих гормонально-неактивные аденомы). Эти опухоли, сдавливая капилляры ножки гипофиза (смотри полный свод знаний), по которым транспортируются из гипоталамуса в переднюю долю гипофиза рилизинг-гормоны и монамины, как бы снимают ингибирующий контроль над секрецией про л актина. В результате происходит гиперплазия лактотропоцитов, сопровождающаяся повышенной секрецией пролактина. Идентичный генез имеет гиперпролактинемия при краниофарингиомах (смотри полный свод знаний), глиомах (смотри полный свод знаний: Головной мозг) и других опухолях гипоталамической области, сдавливающих ножку гипофиза.

Вторичный Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма наблюдается также при состояниях, сопровождающихся избыточной продукцией половых стероидов (склерокистоз яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врождённая дисфункция коры надпочечников), при первичном гипотиреозе, при приёме некоторых лекарственных средств, нейрогенных нарушениях, при хронический печёночной и почечной недостаточности. Развитие гиперпролактинемии при избыточной продукции половых стероидов обусловлено как их непосредственным стимулирующим влиянием на синтез пролактина, так и нарушением в этих условиях ингибирующего дофаминергического контроля со стороны гипоталамуса.

Дефицит гормонов щитовидной железы по принципу обратной положительной связи приводит к гиперпродукции тиреотропного гормона гипофиза и пролактина. Предполагается, что основную роль в такой сверх продукции обоих гормонов играет не только избыток гипоталамического тиролиберина, но и нарушение обмена дофамина и эстрогенов, вызванное недостатком тиреоидных гормонов.

Лекарственная гиперпролактинемия развивается вследствие приёма препаратов, нарушающих синтез дофамина (допегит), истощающих запас дофамина (резерпин), блокирующих действие дофамина в постсинаптических рецепторах (галоперидол, сульпирид, церукал и другие). Пероральные контрацептивы (смотри полный свод знаний: Противо зачаточные средства), содержащие эстрогены, вызывают у некоторых женщин значительную гиперпродукцию пролактина.

Патогенез гиперпролактинемии при соматических заболеваниях сложен и недостаточно изучен. Содержание пролактина при печёночной и почечной недостаточности повышается как вследствие снижения его выведения, так и из-за повышенной его секреции в результате нарушения обмена биогенных аминов, эстрогенов, эндогенных опиатов (эндорфинов, энкефалинов).

Клиническая картина. У женщин с Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма аменорея (смотри полный свод знаний), как правило, носит вторичный, реже — первичный характер. Степень галактореи (смотри полный свод знаний: Лактация) варьирует от обильной спонтанной до единичных капель при сильном надавливании на молочные железы. В последнем случае больные сами, как правило, галактореи не отмечают, её обнаруживает врач при целенаправленном осмотре. В молочных железах часто обнаруживаются не соответствующие возрасту регрессивные изменения. Непролиферативная фиброзно-кистозная мастопатия (смотри полный свод знаний) и рак молочной железы (смотри полный свод знаний) при Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма встречаются не чаще, чем в среднем в популяции. Синдром характеризуется снижением либидо, отсутствием оргазма, атрофией матки и слизистой оболочки влагалища. Нередко выявляются умеренное ожирение, гипертрихоз (повышенное оволосение), такие признаки дисфункции гипоталамуса как «грязные» локти и шея (гиперкератоз и гиперпигментация), перламутровые стрии (полосы растяжения кожи) на бёдрах, груди, животе. У женщин выделяют также различные неполные формы Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, когда гиперпролактинемия не сопровождается галактореей, сочетается не с аменореей, а с опсоменореей или полименореей, укороченной или неполноценной лютеиновой фазой менструального цикла (смотри полный свод знаний: Менструальный цикл).

При Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма у мужчин отмечаются олиго и астеноспермия (смотри полный свод знаний: Сперма), импотенция, снижение либидо; гинекомастия и галакторея встречаются относительно редко.

Клинические, проявления Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, вызванного приёмом лекарственных средств, варьируют от минимальной галактореи и (или) нарушения менструального цикла до типичных проявлений синдрома; гиперпролактинемия при этом длительно протекает бессимптомно.

Клинические, картина Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, развивающаяся при первичном гипотиреозе, зависит от времени его возникновения. Если первичный гипотиреоз (смотри полный свод знаний) развивается в допубертатном периоде, то у девочек формируется так называемый синдром Ван Вика — Грамбаха, который характеризуется преждевременным половым созреванием (смотри полный свод знаний: Гипергонадизм), галактореей, менометроррагиями (смотри полный свод знаний: Менструальный цикл); у мальчиков дефицит тиреоидных гормонов вызывает угнетение физического и умственного развития, тормозит половое развитие: В репродуктивном возрасте первичный гипотиреоз влечёт за собой нарушение менструального цикла вплоть до аменореи, реже — полименореи. Галакторея обычно выражена больше у молодых женщин.

У больных со склерокистозом яичников (смотри полный свод знаний: Штейна—Левенталя синдром) Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма обнаруживается в 30—60% случаев. При этом галакторея может отсутствовать.

У лиц с соматической патологией, в частности с почечной и печёночной недостаточностью, клинические, проявления Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма варьируют, что обусловлено не только гипогонадотропным влиянием пролактина, но и прямым действием на гонады токсических веществ, накапливающихся вследствие нарушения функции печени и почек.

Диагноз. У женщин диагноз Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма ставится на основании характерной клинические, картины, подтверждённой тестами функциональной диагностики, например, базальной температурой, реакцией влагалищных мазков и, обязательно, определением уровня пролактина в крови. Типичный для Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма гормональный фон характеризуется значительным увеличением содержания пролактина в крови, снижением уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, снижением концентрации эстрогенов (у женщин) и тестостерона (у мужчин).

Для подтверждения диагноза, как правило, достаточно однократного определения уровня пролактина. Содержание гормона, превышающее 200 нанограмм/миллилитров, в большинстве случаев указывает на наличие пролактиномы гипофиза. Определение содержания пролактина в крови обязательно во всех случаях бесплодия и (или) нарушения менструального цикла. Своевременное проведение этого обследования обеспечивает раннюю диагностику Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма

Значительные трудности связаны с выявлением конкретной причины Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, в частности, с исключением микро и макроаденом гипофиза, в том числе и пролактином, а также синдрома «пустого турецкого седла». Макроаденомы гипофиза диагностируют с помощью рентгенокраниографии (смотри полный свод знаний: Краниография), а микроаденомы — с помощью гипоциклоидальной политомографии (в двух проекциях — с правой и левой стороны) и компьютерной томографии (смотри полный свод знаний: Томография компьютерная). Для диагностики синдрома «пустого турецкого седла» используют пневмоэнцефалографию или компьютерную томографию с вентрикулографией (смотри полный свод знаний).

Тесты с тиролиберином или блокаторами дофаминергических структур (галоперидол) применяют для дифференциальной диагностики Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма гипоталамо-гипофизарного генеза и Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма при склерокистозе яичников. Для Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма гипоталамогипофизарного генеза в ответ на введение этих веществ повышения секреции пролактина не наблюдается, при склерокистозе яичников выявляется гиперергическая реакция (усиление секреции гормона).

Для диагностики Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, вызванного дефицитом тиреоидных гормонов, определяют уровень тиреотропного гормона гипофиза и гормонов щитовидной железы в крови.

Лечение. До 70-х годы 20 век надёжных методов лечения Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма не было. Крупные аденомы гипофиза, сопровождающиеся Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, удаляли. При функциональных нарушениях гипоталамо-гипофизарной системы, сопровождающихся Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, использовали терапию половыми стероидами, которая проводится циклами. Позднее выяснилось, что такая терапия при Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма нежелательна, так как эстрогены усиливают гиперпролактинемию. У небольшого числа больных удаётся восстановить репродуктивную функцию клостильбегитом (кломифеном) или гонадотропными гормонами (пергонал, хориогонин). Однако опасность развития в период беременности аденомы гипофиза, индуцированной подобным лечением, а также слабый терапевтический эффект этих препаратов при Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма ограничивают их применение.

Наиболее эффективным препаратом для лечения Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма является полусинтетический алкалоид спорыньи парлодел, который повышая восприимчивость рецепторов клеток гипофиза (лактотропоцитов) к дофамину, блокирует синтез и выделение пролактина как в физиологический условиях, так и при различных патологический состояниях, протекающих с гиперпролактинемией. Парлодел уменьшает частоту митозов в лактотропоцитах и ингибирует рост пролактином. Нормализация секреции пролактина у большинства больных с Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма приводит к восстановлению циклической активности половых центров гипоталамуса, повышению продукции гонадотропных гормонов, восстановлению двуфазного менструального цикла и детородной функции. Парлодел широко используется при лечении Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма гипоталамо-гипофизарного генеза. В комплексе с другими средствами парлодел успешно используется при лечении склерокистоза яичников и некоторых форм Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, вызванных приёмом лекарственных средств.

Парлодел назначают в дозе 2,5— 5 миллиграмм, реже ее-увеличивают до 10 миллиграмм в сутки. В тех случаях, когда Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма сочетается с акромегалией, приём парлодела увеличивают до 20 миллиграмм в сутки. Его принимают во время еды, начиная с 1,25 миллиграмм, постепенно доводя дозу до терапевтически эффективной. Овуляция чаще наступает на 4—8 неделе лечения, хотя случаи индукции овуляции описаны и через 10 дней от начала лечения. При наступлении беременности многие клиницисты парлодел отменяют. Однако активизация продукции пролактина во время беременности и периоде лактации, а также наблюдающиеся случаи прогрессирования роста пролактином в период беременности заставляют в последнее время пересматривать эту точку зрения. В то же время возможно полное исчезновение симптомов Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма после родов, индуцированных парлоделом. При отмене парлодела, как правило, возникает рецидив Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, в том числе и у больных с макропролактиномами, поэтому терапия парлоделом должна проводиться постоянно. Препарат не обладает абортивным или тератогенным действием. Наблюдение за детьми, родившимися у женщин, леченных парлоделом, не выявило у них отклонений от нормы. Побочные явления при лечении парлоделом (тошнота, ортостатическая гипотензия, запоры) обычно кратковременны и исчезают при уменьшении дозы.

До последнего времени для лечения Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма, вызванных макропролактиномами гипофиза, применялись в основном дистанционная лучевая терапия, имплантация радиоактивных элементов в гипофиз, а также оперативное удаление опухоли. Эти методы редко приводят к полной ремиссии заболевания. Парлодел же способен полностью восстанавливать репродуктивную функцию у лиц с макропролактиномами. В связи с опасностью роста опухоли в период беременности рекомендуется назначать парлодел после предварительного облучения или удаления опухоли.

Поскольку высокая антимитотическая активность парлодела приводит к замедлению роста и рассасыванию пролактином, то при условии тщательного предохранения от беременности парлодел может быть использован для лечения Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма у лиц с макропролактиномами без предварительного ингибирования роста опухоли другими методами.

Небольшие пролактиномы удаляют оперативным путём. Беременность, возникшая после лечения парлоделом у лиц с микропролактиномами, как правило, не сопровождается значительным ростом опухоли. Особая осторожность требуется лишь у больных с относительно крупными, диаметром 7—10 миллиметров, пролактиномами.

У забеременевших женщин с пролактиномой при появлении хиазмального синдрома (выпадение периферических полей зрения вследствие давления растущей аденомой гипофиза на перекрёст зрительных нервов) лечение парлоделом рекомендуется продолжать до родоразрешения. После родов, как правило, размеры опухоли гипофиза уменьшаются, и хиазмальный синдром регрессирует.

У лиц с выраженной гиперпролактинемией и крайне низким уровнем гонадотропных гормонов гипофиза и эстрогенов лечение парлоделом наименее эффективно. При достижении нормализации содержания пролактина у таких больных дополнительно может быть использовано лечение клостильбегитом — препаратом, стимулирующим выброс депонированных в гипофизе фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, а также введение непосредственно гонадотропных гормонов типа хорионического гонадотропина или пергонала, содержащего фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны в соотношении 1:1.

У мужчин при лечении Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма парлодел активирует сперматогенез, восстанавливает уровень гонадотропных гормонов и тестостерона, повышает либидо и потенцию.

При первичном гипотиреозе Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма успешно поддаётся заместительной терапии тиреоидными гормонами.

Снижение содержания пролактина при вторичном Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма достигается при лечении основного заболевания. Методы лечения Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма у больных с соматической патологией (хронический печёночной и почечной недостаточностью) находятся в стадии научной разработки.

Прогноз для жизни и сохранения детородной функции при современных методах лечения благоприятный.

Профилактика первичного Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма не разработана, предупреждение гиперпролактинемии при вторичной Синдром гиперпролакинемического гипогонадизма заключается в лечении основного заболевания.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».