Сывороточная болезнь

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Сывороточная болезнь Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или сывороточных препаратов и характеризующееся преимущественным воспалительным повреждением сосудов и соединительной ткани. Термин сывороточная болезнь был предложен в 1905 год К. Пирке и Б. Шиком при описании лечения скарлатины и дифтерии иммунными сыворотками. Отечественными педиатрами Н. Ф. Филатовым, Г. Н. Сперанским, А. А. Колтыпиным и другие была подробно описана клинические, картина Сывороточная болезнь Её патогенез в эксперименте был изучен Джонсом (L. Johnes) и Флейшером (М. S. Fleisher, 1934), а в клинике — Е. Н. Короваевым (1949). Интерес к Сывороточная болезнь, которая может служить моделью целого ряда заболеваний, вызываемых иммунными комплексами (смотри полный свод знаний: Аллергические болезни, Аутоаллергия), все возрастает. Возникновение Сывороточная болезнь зависит от вида и дозы применяемого белкового препарата, а также от степени его очистки и частоты введения. При первом введении Сывороточная болезнь развивается реже, при повторных — намного чаще. Наиболее часто Сывороточная болезнь развивалась при применении нативных антитоксических сывороток (смотри полный свод знаний). Так, при лечении дифтерии Сывороточная болезнь отмечалась до 85% случаев, эта цифра при повторных введениях сыворотки достигала 96—100%. При введении в практику иммунных сывороток, очищенных методами ферментативного гидролиза, электродиализа и другие, частота возникновения Сывороточная болезнь снизилась до 1 —10%. Аллергические реакции на препараты иммуноглобулинов (смотри полный свод знаний) отмечают ещё реже. У грудных детей Сывороточная болезнь встречается редко, с возрастом частота, интенсивность и тяжесть её проявлений возрастают: у детей до 5 лет частота развития Сывороточная болезнь в среднем составляет около 12,4%, у подростков — 47%. Смерть при Сывороточная болезнь наступает сравнительно редко, в основном при развитии анафилактического шока (смотри полный свод знаний). Гетерологичными белковыми препаратами, служащими причиной возникновения Сывороточная болезнь, являются антитоксические сыворотки против столбняка (смотри полный свод знаний), дифтерии (смотри полный свод знаний), ботулизма (смотри полный свод знаний), газовой гангрены (смотри полный свод знаний: Анаэробная инфекция), стафилококковой инфекции (смотри полный свод знаний), яда змей (смотри полный свод знаний: Змеиный яд), антилимфоцитарная сыворотка (смотри полный свод знаний). Чаще всего такие сыворотки готовят из крови гипериммунизированных лошадей. Белки этих сывороток и представляют собой антигены (смотри полный свод знаний), вызывающие развитие Сывороточная болезнь Аллергенность первоначально используемых нативных лошадиных сывороток была очень высока. После удаления балластных белков в результате применения различных способов очистки сывороток их аллергенные свойства снизились. В СССР широкое распространение получил способ очистки и концентрирования сыворотки по методу Диаферм-3 (смотри полный свод знаний: Антитоксины). Основную массу белка сывороток после очистки по этому методу составляет фракция γ-глобулинов. Однако и эти сыворотки являются довольно аллергенными. Свиная, бычья сыворотка вызывает Сывороточная болезнь так же часто, как и лошадиная. Лица, сенсибилизированные к лошадиной сыворотке, могут реагировать на сыворотки, полученные от животных других видов, при наличии в них общих групповых антигенов. Выраженная аллергенность гетерологичных сывороток послужила причиной замены их гомологичными белковыми препаратами (цельной плазмой крови человека или её белковыми фракциями — сывороточным альбумином, γ-глобулинами). Аллергенность гомологичных белковых препаратов, которые также могут быть причиной возникновения Сывороточная болезнь, намного ниже, чем гетерологичных. Сенсибилизирующие свойства γ-глобулинов связаны с тем, что каждая их серия приготовлена из крови, взятой не менее чем от 1000 лиц и, следовательно, каждый класс иммуноглобулинов представляет набор молекул, принадлежащих разным аллотипам; препараты, приготовленные из плацентарной крови, загрязнены А- и В-группоспецифическими антигенами крови; имеется тенденция к агрегации молекул иммуноглобулинов. Агрегация молекул белка может быть причиной осложнений и при введении плазмы крови или сывороточного альбумина.

Симптомы Сывороточная болезнь могут появляться при введении некоторых лекарственных средств, являющихся пептидами или белками животного происхождения или содержащих в своём составе белки животного происхождения (инсулин, АКТГ, экстракты из печени, органопрепараты и другие).

Способ введения иммунной сыворотки имеет большое значение для возникновения Сывороточная болезнь При внутривенном введении сыворотки Сывороточная болезнь развивается чаще, чем при внутримышечном, но Сывороточная болезнь может развиться и при интраназальном введении иммунной сыворотки. Возможна спонтанная сенсибилизация (смотри полный свод знаний) при употреблении в пищу конины, вдыхании лошадиной перхоти или других компонентов, имеющих антигенное родство с белками лошадиной сыворотки, или при попадании их в организм энтеральным путем.

Патогенез Сывороточная болезнь включает несколько иммунных механизмов, из которых ведущий — повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов. Общий механизм развития Сывороточная болезнь можно представить следующим образом. В ответ на введение в организм антигена происходит образование антител, относящихся, очевидно, к разным классам иммуноглобулинов. Это и определяет возможность включения в патогенез Сывороточная болезнь, разных иммунных механизмов. Одни виды антител (преимущественно относящиеся к классу IgG) являются преципитирующими антителами и образуют циркулирующие иммунные комплексы (смотри полный свод знаний: Антиген — антитело реакция), которые способствуют быстрому удалению антигена из кровотока за счёт фагоцитоза (смотри полный свод знаний) этих комплексов мононуклеарными фагоцитами (смотри полный свод знаний: Система мононуклеарных фагоцитов), что представляет собой обычную иммунную реакцию организма на антиген, играющую защитную роль. Для того, чтобы эта реакция привела к развитию повреждающего эффекта и тем самым к развитию Сывороточная болезнь, необходим ряд условий: определенная величина комплекса антиген — антитело (по экспериментальным данным, константа его седиментации должна составлять около 19 S), определённый состав комплекса антиген — антитело (необходим небольшой избыток антигена), участие каких-то механизмов, повышающих проницаемость сосудистой стенки. Именно в этих условиях иммунный комплекс приобретает способность откладываться в сосудистой стенке в месте её повышенной проницаемости, активировать комплемент (смотри полный свод знаний) и вызывать повреждение тех тканей, в сосудах которых этот комплекс откладывается. Повышение проницаемости сосудистой стенки может быть обусловлено различными причинами. Одной из них является участие в процессе антител другого вида — реагинов, относящихся главным образом к IgE. Такие антитела являются цитотропными и могут фиксироваться на поверхности некоторых клеток, в том числе и на базофилах. Активация этой иммунной реакции приводит к освобождению базофилами крови тромбоцитактивирующего фактора (смотри полный свод знаний: Медиаторы аллергических реакций), который вызывает агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них гистамина (смотри полный свод знаний) и серотонина (смотри полный свод знаний), приводящих к изменению проницаемости сосудистой стенки. Иммунный комплекс активирует комплемент. Компоненты С3 и С5 активированного комплемента являются факторами хемотаксиса для нейтрофилов и стимулируют фагоцитоз. В процессе фагоцитоза иммунных комплексов нейтрофилы выделяют ферменты, вызывающие деструкцию соединительнотканных структур (эластических и коллагеновых волокон, базальных мембран и другие). Одновременно эти же компоненты комплемента вызывают выброс гистамина тучными клетками (смотри полный свод знаний), что, в свою очередь, приводит к увеличению проницаемости сосудистой стенки. Через 3—7 дней после появления антител в кровотоке иммунные комплексы удаляются, антиген элиминируется из организма и больной выздоравливает. В крови продолжают циркулировать свободные антитела (смотри полный свод знаний), титр которых постепенно снижается. Сами антитела повреждающего действия на ткани не оказывают.

Обычно после первого введения сыворотки и тем более γ-глобулинов не всегда создаются условия для развития Сывороточная болезнь Они возникают, как правило, при повторных введениях сыворотки.

Сывороточная болезнь может развиться и без иммунной реакции организма на вводимый белок. Это бывает в тех случаях, когда вводят препараты γ-глобулинов или сыворотки, в которых произошло образование комплексов за счёт полимеризации молекул γ-глобулинов, особенно, если эти препараты вводят внутривенно. Такие препараты, обладая не только антигенными свойствами, но и выраженной биологический активностью, могут активировать комплемент и вызывать так называемый аллергические реакции неиммунной природы. Неспецифическая биологический активность препаратов γ-глобулинов обусловлена присутствием в них витаминов, ферментов, гормонов. Некоторые из них, несмотря на очень низкие концентрации, могут участвовать в псевдоаллергических реакциях в качестве катализаторов биохимический процессов. В этих случаях сразу же происходит активация комплемента, высвобождение гистамина со всеми следующими за этим изменениями и быстрым развитием анафилактоидных реакций (смотри полный свод знаний).

Патогенез Сывороточная болезнь был изучен главным образом на экспериментальных животных. Чаще всего для воспроизведения Сывороточная болезнь кроликам внутривенно вводят белок, например, бычий сывороточный альбумин из расчёта 250 миллиграмм/килограмм или лошадиную сыворотку из расчёта 10 миллиграмм/килограмм. Симптомы Сывороточная болезнь развиваются через 6—8 дней после введения белка с появлением в кровотоке антител в соответствующих количествах и образованием иммунных комплексов. Последние откладываются в клубочках почек, что приводит к развитию гломерулонефрита (смотри полный свод знаний). На высоте развития это поражение характеризуется набуханием и пролиферацией эндотелиоцитов и мезангиоцитов с сужением или облитерацией просвета клубочковых кровеносных капилляров. У людей при Сывороточная болезнь поражение почек встречается намного реже. Хроническую Сывороточная болезнь экспериментально воспроизводят на животных путём длительного ежедневного введения белка в небольших дозах.

Патологическая анатомия. У лиц, умерших от Сывороточная болезни проявившейся в виде шока, установлены морфологический изменения, характерные для анафилактического шока (смотри полный свод знаний). В остальных случаях обнаруживают поражение мелких сосудов внутренних органов (сердца, почек, поджелудочной железы и другие), напоминающее поражение этих органов при узелковом периартериите (смотри полный свод знаний: Периартериит узелковый): тип фибриноидного некроза с гиалинизацией и инфильтрацией лейкоцитами, а также нарушения микроциркуляции (смотри полный свод знаний) — стаз, тромбозы, геморрагии. Частым проявлением Сывороточная болезнь является миокардит (смотри полный свод знаний) с диффузной интерстициальной эозинофильной инфильтрацией, эндокардит (смотри полный свод знаний) с очагами фибриноидного некроза в аортальных клапанах. Характерна гиперплазия лимфатических, узлов, селезенки, где наблюдаются скопления пенистых макрофагов вокруг артериол (так называемый гранулематозное поражение).

Клиническая картина Сывороточная болезнь отличается многообразием симптомов. Сывороточная болезнь протекает по-разному у лиц, несенсибилизированных и сенсибилизированных к белкам сыворотки крови. При первичном введении гетерологичной сыворотки несенсибилизированным лицам Сывороточная болезнь развивается по истечении инкубационного периода, продолжающегося 7 —12 дней. Заболевание (у 33— 73,1% больных) обычно начинается с повышения температуры тела от субфебрильной температуры до высоких цифр. Одновременно или несколько позже появляются высыпания на коже (в 85—98% случаев), имеющие вид крапивницы, эритематозных, коре и скарлатинозных, папуловезикулезных, редко геморрагических высыпаний. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем (часто симметрично) по всему телу. Появление сыпи сопровождается сильным зудом, расстройством гемодинамики, нередко отеками (22—33% случаев), гиперплазией лимфатических, узлов (регионарных, а затем и отдаленных), болезненностью и припуханием суставов (у 4,6—21,6% больных, при повторном введении сыворотки у 50— 60% больных). Нередко отмечают увеличение селезенки. В патологический процесс вовлекается сердце (нередко констатируют миокардиты, иногда острую ишемию миокарда от приступа стенокардии вплоть до инфаркта), почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты), лёгкие (эмфизема, лёгочная эозинофилия, острый отёк лёгких и другие), реже пищеварительная и нервная система, печень, слизистые оболочки. В крови — лейкопения с относительным лимфоцитозом на высоте заболевания, низкие величины РОЭ в начале заболевания с некоторым её увеличением позже. Иногда отмечают тромбопению, гипогликемию. В зависимости от степени тяжести Сывороточная болезнь (легкая, средняя, тяжелая) наступившие изменения могут длиться 5—6 дней и носят обратимый характер. Характерны рецидивы процесса, в таких случаях Сывороточная болезнь может продолжаться несколько месяцев. Хронический течение Сывороточная болезнь обусловлено либо непрекращающимся поступлением антигена в организм, либо включением в патогенез аутоаллергических механизмов.

Картина Сывороточная болезнь при повторных введениях гетерологичной сыворотки зависит от срока, прошедшего после её первого введения, что, очевидно, связано с видом антител, образовавшихся в ответ на первое введение сыворотки и их титрами. При интервале между введениями сыворотки в 2—4 недель реакция, как местная, в виде отёка и воспаления по типу Артюса (смотри полный свод знаний: Артюса феномен), так и системная (лихорадка, сыпь, артралгии, иногда анафилактический шок) развивается почти немедленно и довольно бурно. С увеличением интервала между введениями сыворотки в организм интенсивность непосредственной реакции снижается вплоть до полного исчезновения и наблюдается обычное развитие Сывороточная болезнь, но в сроки более короткие, чем после первого введения сыворотки. Осложнения при Сывороточная болезнь наблюдают редко. Описаны полиневриты, синовиты, диффузное поражение соединительной ткани, некроз кожи и подкожной жировой клетчатки, гепатиты.

Диагноз при наличии характерного анамнеза и жалоб (зуд, озноб, голодная боль, потливость, перемежающиеся боли в суставах), а также объективной картины (кожная сыпь с первичными высыпаниями в зоне инъекции, припухание лимфатических, узлов, повышение температуры тела, тахикардия, гипотония, лейкопения с лимфоцитозом) не представляет труда. В качестве вспомогательных диагностических тестов используют лабораторные методы обнаружения преципитирующих антител, иммунных комплексов.

Дифференциальную диагностику при полиморфных кожных сыпях проводят со скарлатиной (смотри полный свод знаний), корью (смотри полный свод знаний), коревой краснухой (смотри полный свод знаний), инфекционным мононуклеозом, сыпями медикаментозного или алиментарного происхождения. Тяжелую форму Сывороточная болезнь иногда приходится дифференцировать с сепсисом (смотри полный свод знаний), поражения суставов при Сывороточная болезнь— с острым суставным ревматизмом (смотри полный свод знаний), острыми артритами (смотри полный свод знаний).

Лечение зависит от формы заболевания. При тяжёлых немедленных аллергических реакциях, как и при анафилактическом шоке (смотри полный свод знаний: Анафилактический шок, лечение), требуется неотложная помощь. При развитии тяжёлой Сывороточная болезнь с поражением суставов и нервной системы проводят короткие (7 —14 дней) курсы терапии стероидными гормонами; при Сывороточная болезнь средней тяжести назначают инъекции адреналина, эфедрина, антигистаминных препаратов (супрастина, пипольфена и другие), препараты кальция; при выраженных отеках — мочегонные средства (фуросемид, этакриновую кислоту); при суставных поражениях — нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловую кислоту, анальгин, бруфен); при тромбозе сосудов — антикоагулянты. В остальных случаях лечение симптоматическое. При лёгком течении Сывороточная болезнь достаточно бывает назначения антигистаминных препаратов внутрь и местного применения противозудных средств. При распространенной крапивнице (смотри полный свод знаний) и резком зуде применяют обтирания 1—5% спиртовым раствором ментола, тёплые ванны.

Прогноз в неосложненных случаях благоприятный. При осложнениях — зависит от их характера, адекватности и своевременности лечения.

Профилактика Сывороточная болезнь заключается в улучшении качества гетерологичных сывороток в основном путём усовершенствования способов их очистки и улучшения качества препаратов человеческих γ-глобулинов за счёт предупреждения агрегации их молекул. Вводить лечебные сыворотки необходимо только по строгим показаниям и заменять их, где только это возможно, на гомологичные γ-глобулины.

Необходимо предварительное тестирование пациентов на предрасположенность к Сывороточная болезнь— тщательный сбор аллергологического анамнеза, кожные пробы (смотри полный свод знаний). Скарификационные пробы проводят путём нанесения капли водного раствора сыворотки в разведении 1:100, затем 1:10. При отрицательной скарификационной пробе проводят внутрикожную пробу с 0,02 миллилитров сыворотки в разведении 1:100. У лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом в отношении испытуемой сыворотки дозу уменьшают до 0,005 миллилитров в разведении 1:1000.

Лечебные дозы сыворотки вводят либо дробно (по Безредке), либо с предварительным введением разведенных сывороток (смотри полный свод знаний: Безредки методы). При аллергии к перхоти лошади, лошадиной сыворотке и при необходимости введения противостолбнячной сыворотки предпочтительнее введение человеческого у-глобулина, приготовленного из сыворотки крови людей, иммунизированных столбнячным анатоксином.

Во избежание перекрестных реакций лицам, перенесшим Сывороточная болезнь, не рекомендуют употреблять в пищу конское мясо, кумыс, контактировать с теми видами животных, кровь которых обычно используют для приготовления сывороток (лошади, крупный рогатый скот).

Смотри полный свод знаний: Поствакцинальная аллергия, Поствакцинальные осложнения.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».