Аутоаллергия

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Полный свод знаний Коллектив Ordo Deus

Аутоаллергия Аутоаллергия (греческое autos сам + аллергия) — различные состояния измененной реактивности организма, вызванные повторными реакциями сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с собственными тканями. Возможность аутоаллергизации или аутосенсибилизации, то есть сенсибилизации по отношению к собственным тканям организма, была продемонстрирована И. И. Мечниковым с соавторами в начале 20 в. Однако эти работы не привлекли к себе в то время должного внимания. В иммунологии долгие годы господствовало положение Эрлиха (P. Ehrlich) о невозможности выработки антител по отношению к собственным тканям в результате страха самоотравле¬ния (horror autotoxicus). Только последние 25—30 лет проблема аутоаллергии вновь привлекла к себе внимание исследователей. Был выявлен ряд реакций и заболеваний, в основе которых лежит аутоаллергический механизм (смотри Аутоаллергические болезни). Состояние аутоаллергии может развиться в организме в результате действия ряда механизмов. Чаще всего оно начинается с образования эндоаллергенов (смотри Аутоантигены). А. Д. Адо (1960) предложил классификацию аутоаллергенов, которая отражает основные механизмы их образования в организме (смотри схему). Естественные, или первичные, аутоаллергены — компоненты ряда неизмененных тканей (хрусталика, щитовидной железы и др.), по отношению к которым в организме отсутствует иммунологическая толерантность (смотри Толерантность иммунологическая). При нарушении физиологической изоляции этих тканей иммунокомпетентные клетки продуцируют против них аутоантитела. Первичные аутоаллергены слабыми аллергенными свойствами. Аутоантитела вырабатываются обычно в невысоких титрах, хотя и обладают выраженной специфичностью. Механизм образования антител к первичным аутоаллергенам не до конца ясен. Иммунологическая толерантность организма к собственным белкам обусловлена наличием в иммунокомпетентных клетках особых веществ — репрессоров, угнетающих активность того участка генома, который связан с синтезом антител против собственных тканей. Исключение составляют ткани, относящиеся к естественным аутоаллергенам. Предполагают, что по отношению к ним действие репрессоров иммунокомпетентных клеток выпадает. По другой гипотезе, первичные аутоаллергены в процессе эмбрионального развития не имеют контакта с иммунокомпетентными клетками и поэтому в дальнейшем восприни¬маются последними как чужеродные. По-видимому, нет иммунологической толерантности и в отношении антигенов, удалённых от циркуляции, а также некоторых внутриклеточных антигенов. Эти антигены под влиянием травмы или действия ферментов микробного и вирусного происхождения могут «обнажаться», попадать в кровоток и вызывать образование аутоантител. Приобретенные, или вторичные, аутоаллергены (неинфекционные и инфекционные) имеют большее значение в патологии. Неинфекционные аутоаллергены могут образоваться при повреждении тканей физическими и химическими факторами, при гипоксии и прочем (например, в сердечной мышце при нарушениях её кровоснабжения, в тканях при термических ожогах, повреждениях химическими веществами и прочих воздействиях). Образование аутоаллергенов может происходить также под влиянием некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, амидопирин и других), после соединения с которыми белки организма приобретают аллергенные свойства. Поврежденная различными факторами ткань становится как бы чужеродной для организма и приобретает свойства аллергена. Часто повреждение, под влиянием которого образуются вторичные аутоаллергены, не ведёт к полной деструкции ткани. Поэтому вырабатывающиеся аутоантитела обладают специфичностью и нередко органотропностью. Если повреждающее воздействие вызывает полную денатурацию белковых структур, то образующиеся антитела не реагируют с нормальными клетками и тканями. Инфекционные аутоаллергены делятся на комплексные и промежуточные. Первые представляют собой комплекс (ткань + микроб, ткань + токсин) или простое сочетание (ткань и микроб, ткань и токсин) тканевого и инфекционного компонентов.

Антитела, вырабатывающиеся на действие комплексного аутоаллергена, способны вступать в реакцию не только с ним, но и реагировать в отдельности как с тканью, так и с микробом, входящими в его состав. Промежуточные аутоаллергены (вирусиндуцированные антигены) были открыты А. Д. Адо и А. X. Канчуриным (1960) при изучении иммунологических реакций, вызываемых некоторыми нейровирусами (например, фиксированным вирусом бешенства). По своим антигенным свойствам вирусиндуцированные антигены отличаются от свойств клетки и вируса. Антитела против данных антигенов реагируют лишь с ними, но не взаимодействуют ни с клеткой, ни с вирусом, взятыми в отдельности.

Аутоаллергические реакции, как показано исследованиями Каплана (М. Н. Kaplan, 1958 — 1964), И. М. Лямперт (1962—1967) и др., могут возникнуть в результате действия так называемых общих или перекрёстно реагирующих антигенов некоторых микробов и тканей организма (бета-гемолитический А-стрептококк — 5-й серотип и некоторые элементы ткани сердца; бета-гемолитический А-стрептококк —12-й серотип и ткань почек; клебсиелла и ткань легких и другие). По-видимому, перекрестно реа¬гирующие антигены микробов и тканей весьма широко распространены. При попадании в организм микробов, содержащих перекрёстно реагирующие антигенные субстанции, против последних образуются антитела, которые взаимодействуют с элементами соответствующих тканей и вызывают их повреждение.

К развитию в организме аутоаллергических реакций могут привести нарушения в системах, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты, и в контролирующих эти системы механизмах. При этом может возникнуть продукция антител и сенсибилизированных лимфоцитов к компонентам собственных тканей, по отношению к которым в норме имеется иммунологическая толерантность. Вернет, Мак-кей (F. M. Burnet, I. R. Mackay, 1963) и другие сторонники этой точки зрения считают, что аутоаллергические реакции развиваются тогда, когда в условиях патологии образуются так называемые запретные клоны клеток, участвующих в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей (клонально-селекционная теория). Продукция аутоантител в значительной степени зависит от чувствительности иммунологического аппарата. Если эта чувствительность высокая, то образуется много антител даже при слабом антигенном раздражении. При низкой чувствительности иммунологического аппарата, напротив, антитела не продуцируются и при существенных антигенных воздействиях.

Образовавшийся аутоаллерген активируется, контактируя с макрофагами. В дальнейшем возможны два пути его воздействия. Во-пер¬вых, он может действовать на лимфоидную клетку, стимулируя её пролиферацию и образование сенсибилизированных лимфоцитов. Образование сенсибилизированных лимфоцитов играет очень важную роль в патогенезе аутоаллергических реакций. Другой путь состоит во влиянии аутоаллергена на лимфоидную ткань таким образом, что она превращается в пиронинофильные клетки (плазмобласты, плазмоциты), вырабатывающие аутоантитела.

По местонахождению в организме различают фиксированные в тканях и свободно циркулирующие аутоантитела. Для определения аутоантител используют те же методики, что и для определения аллергических антител: реакцию связывания комплемента, прямую и непрямую реакции иммунофлюоресценции, реакцию преципитации в геле (смотри Преципитация), реакцию пассивной гемагглютинации (смотри Бойдена реакция), реакцию потребления антиглобулина (смотри Штеффена реакция) и другие. При постановке иммунологических реакций иногда используют антигены, приготовленные не из собственных тканей обследуемого человека или животного, а из тканей других людей или других животных того же вида. При этом выявляются не истинные аутоантитела, а гомо- или изоантитела.

В патогенезе аутоаллергических реакций важное значение придается лимфоидным элементам. Пассивная передача некоторых экспериментальных аутоаллергических процессов (например, экспериментального аллергического энцефаломиелита) удается в основном при введении животным-реципиентам живых сенсибилизированных лимфоидных клеток, которые оказывают цитотоксическое действие на здоровые ткани. По-видимому, развитие аутоаллергических процессов обусловлено как возникновением повышенной чувствительности клеточного типа, так и выработкой аутоантител.

Патогенетическая роль аутоантител. Важнейшей проблемой аутоаллергии является вопрос о патогенетической роли аутоантител. В зависимости от патогенетического значения аутоантител А. Д. Адо (1960) подразделил их на три группы: 1) агрессивные, или повреждающие, аутоантитела, оказывающие цитотоксическое действие на соответствующую ткань; эти антитела обладают способностью фиксировать комплемент и выявляются с помощью реакции связывания комплемента; 2) аутоантитела-«свидетели», появление которых свидетельствует о поражении той или иной ткани, но которые не играют патогенетической роли; эти антитела не способны связывать комплемент и вызывать реакцию преципитации; 3) аутоантитела, обладающие защитным действием; их накопление может перевести состояние аутоаллергии в иммунитет.

Большую группу аутоантител составляют повреждающие антитела, которые вызывают функциональные и морфологические нарушения в тканях и органах. Это явление называют аутоагрессией. О возможности повреждающего действия аутоантител свидетельствует их способность фиксироваться в соответствующих тканях, выявляемая с помощью иммунофлюоресцентного метода.

Сущность повреждающего действия аутоантител ещё не вполне раскрыта. Возможны следующие механизмы этого действия: 1) механизм аллергических реакций немедленного типа (смотри Аллергия), 2) прямое цитотоксическое влияние аутоантител на клетки, осуществляемое при помощи комплемента; 3) действие комплекса аутоаллерген — аутоантитело, к которому присоединяется комплемент. Комплемент при этом активируется, и его фракции оказывают ряд биологиче¬ских эффектов; к их числу относится активация фагоцитоза нейтрофилами. Последние фагоцитируют комплекс аутоаллерген — антитело, выделяя активные гидролазы, повреждающие тканевые белки.

Патогенетическая роль аутоантител в зависимости от факторов, определяющих их уровень в крови, может быть различной. Так, при низких титрах аутоантител (реакция аутоаллерген — аутоантитело при избытке аутоаллергена) они могут оказывать повреждающее действие. По мере нарастания уровня аутоантител их роль может стать защитной. Таким образом, на разных стадиях одного и того же аутоаллергического процесса значение специфических противотканевых аутоантител может быть различным.

Многие исследователи находили противотканевые антитела в крови здоровых людей и животных. С возрастом содержание этих антител возрастает. Считают, что нормальные противотканевые антитела не имеют патогенных свойств и строгой органной специфичности. Некоторые авторы, однако, расценивают появление данных антител как своеобразный иммунологический дефект генетического происхождения, который в дальнейшем может послужить причиной аутоаллергических реакций.

Воспроизведение аутоаллергических процессов в эксперименте. Для моделирования в эксперименте аутоаллергических процессов используют несколько путей. При этом нередко у животных воспроизводят не ауто-, а гомо- или гетероаллергию, так как им вводят или у них вызывают образование антител не против собственных, а против гомологичных или даже гетерологичных тканей. Поскольку в тканях присутствуют органоспецифические и видоспецифические антигены, то эти эксперименты до известной степени позволяют моделировать аутоаллергический процесс.

1. Иммунизация животных гомологичной или гетерологичной тканью. При этом происходит выработка противотканевых антител и сенсибилизированных лимфоцитов. Образовавшиеся антитела и сенсибилизированные лимфоциты оказывают патогенное действие на соответствующие ткани. Иммунизация гомологичной тканью происходит с трудом, так как эта ткань является очень слабым аллергеном. Для усиления аллергенных свойств вводимой гомологичной ткани используют стимуляторы (адъювант Фрейнда, гидроокисный гель алюминия и другие). Однако стимулятор (например, полный адъювант Фрейнда) сам по себе может вызвать в организме существенные изменения вплоть до развития так называемой адъювантной болезни (смотри Адъюванты). Повреждение тканей, содержащих органотропные антигены (ткань щитовидной железы, миелин), можно вызвать с помощью гетерологичной иммунизации. При приготовлении тканевых антигенов, используемых для иммунизации экспериментальных животных, необходимо уделять особое внимание асептике. Микроорганизмы являются более сильными антигенами по сравнению с тканями и могут содержать перекрестно реагирующие антигенные субстанции. Поэтому попадание микробов или их компонентов в тканевой антиген может повести к развитию аллергических реакций и выработке перекрестно реагирующих антител.

Введение цитотоксических сывороток, полученных при иммунизации животных тканевыми антигенами, интактным животным-реципиентам. Вводимые антитела реагируют с соответствующей тканью реципиента и повреждают её. При этом в повреждённой ткани может происходить образование вторичных аутоаллергенов, которые в дальнейшем индуцируют истинный аутоаллергический процесс.

Введение животным-реципиентам взвеси живых лимфоидных клеток от сенсибилизированных тканевыми антигенами животных. При этом происходит пассивный перенос повышенной чувствительности клеточного типа и развивается аутоаллергический процесс. Данный эксперимент требует использования чистых (инбредных) линий животных.

Воспроизведение реакции по типу «трансплантат против хозяина»— смотри Несовместимость иммунологическая.

Воспроизведение патологических изменений, ведущих к деструкции какой-либо ткани и образованию в ней вторичных аутоаллергенов. Например, при перевязке ветвей коронарных артерий в миокарде развиваются некротические изменения и происходит образование аутоаллергенов. Последние попадают в кровоток, действуют на иммунокомпетентные клетки и вызывают образование специфических противосердечных аутоантител. Эти аутоантитела могут фиксироваться тканью сердца и вызывать дополнительное её повреждение. Образование вторичных аутоаллергенов происходит также в почке при перевязке почечных артерий, в печени при экспериментальных гепатитах и в других тканях при экспериментальном их повреждении. Преимущество данного способа моделирования аутоаллергического процесса состоит в большей степени приближения к естественным условиям.

Витебский (Е. Witebsky, 1961) предложил следующие 5 критериев для подтверждения аутоаллергиче-ской природы патологического процесса: 1) наличие специфических аутоантител; 2) выделение аутоантигена против этих аутоантител; 3) выработка антител против данного антигена у экспериментальных животных; 4) появление у активно сенсибилизированных животных патологических сдвигов, сходных с соответствующим заболеванием человека; 5) возможность пассивной передачи болезни другим животным с помощью иммунной сыворотки или сенсибилизированных клеток.

При аутоаллергических процессах в организме человека и экспериментальных животных происходят характерные изменения: 1) в крови или в тканях появляются специфические аутоаллергены, аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты; 2) становятся положительными кожные аллергические пробы (чаще по замедленному типу); 3) повышается содержание в крови бета- и гамма-глобулинов; 4) сыворотка нередко становится антикомплементарной, что обусловлено одновременным присутствием в ней аутоантигена и соответствующих ему аутоантител; 5) появляются определенные морфологические изменения (смотри Аутоаллергические болезни).

Процесс имеет хроническое волнообразное течение, возможно сочетание различных аутоаллергических реакций у одного индивидуума. Благоприятный терапевтический эффект оказывают иммунодепрессанты (кортикостероиды, 6-меркаптопурин и другие).

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».