Хромаффинома

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Хромаффинома Хромаффинома (chromaffinoma) — катехоламин-продуцирующая опухоль, исходящая из мозгового вещества надпочечника или вненадпочечниковой хромаффинной ткани. Хромаффиномы состоят из хромаффинных клеток, секретирующих катехоламины (смотри полный свод знаний) — адреналин (смотри полный свод знаний), нор адреналин (смотри полный свод знаний) и дофамин. В связи с тем, что хромаффиномы могут также вырабатывать серотонин и вещество, подобное адренокортикотропному гормону гипофиза, их относят к апудомам (смотри полный свод знаний: АПУД-система). Хромаффиномы бывают доброкачественными (феохромоцитомы) и злокачественными (феохромобластомы). Впервые хромаффинную опухоль описал в 1886 год Френкель (F. Frankel). В СССР Н. Н. Аничков в 1924 год впервые упомянул об опухолях хромаффинной ткани в обзоре, посвящённом опухолям симпатической нервной системы. Первое описание их строения сделано в 1929 год А. А. Крыловым. Хромаффиномы, как доброкачественные, так и злокачественные, встречаются сравнительно редко. По данным 62 024 вскрытий, проведённых в различных клиниках, хромаффиномы обнаружены в 25 случаях, что составляет 0,04%. Среди больных с артериальной гипертензией хромаффинома, по данным разных исследователей, наблюдается в 0,04—2% случаев. Хромаффинома чаще встречается у людей в возрасте от 20 до 50 лет, однако описаны случаи заболевания у детей 3 месяцев, а также у лиц старше 80 лет. В последние годы в связи с улучшением диагностики отмечается более частое их выявление. Этиология и патогенез. Этиология неизвестна. Имеются сообщения о выявлении опухоли у членов одной семьи; это позволяет предположить, что в развитии заболевания имеет значение генетический фактор. Наследование происходит по аутосомнодоминантному типу с высокой степенью пенетрантности. При семейных формах заболевания рядом исследователей отмечено частое сочетание хромаффиномы с опухолями других эндокринных желёз — медуллярным раком щитовидной железы, опухолями паращитовидных желёз (так называемый множественные эндокринные неоплазии I и II типов). В эксперименте обнаружена роль гормональных на рушений в происхождении опухоли. Так, при введении крысам и морским свинкам соматотропного гормона гипофиза и эстрогенов в ряде случаев у них развивалась хромаффинома. Количество секретируемых опухолью адреналина, норадреналина и дофамина, их соотношение, реакция организма на содержание их в крови, влияние этих катехоламинов на различные органы и системы определяют многообразие симптомов при хромаффиноме. Адреналин влияет на миокард, усиливая его сократимость и возбудимость, увеличивая число сокращений сердца, способствуя повышению артериальное давление (преимущественно систолического), нарушению окислительных процессов в миокарде, вызывая выраженные дистрофические изменения мышцы сердца. Кроме того, он способствует нарушению различных видов обмена веществ. Повышаются основной обмен и теплообразование, усиливаются процессы распада гликогена в печени и мышцах, в связи с чем снижается толерантность к углеводам; становятся более интенсивными процессы липолиза, что сопровождается повышением содержания в крови свободных жирных кислот, поступлением их в печень и нарушением её функций; возрастает выведение калия из клеток в межклеточное пространство, что обусловливает мышечную слабость и отчасти нарушение функции миокарда. Норадреналин оказывает действие, подобное адреналину, однако более выраженно влияет на периферические сосуды и менее выраженно — на обменные процессы. Адреналин и норадреналин вызывают резкое повышение активности высшая нервная система, нарушают проводимость нервных импульсов в симпатических узлах, что обусловливает многообразие неврологический симптоматики при хромаффиноме. Дофамин, также как адреналин, повышает сердечный выброс. Катехоламины оказывают влияние на другие железы внутренней секреции: потенцируют действие тиреоидных гормонов, активно влияют на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза. Патологическая анатомия. Хромаффинома в большинстве случаев локализуется в надпочечниках. Обычно это одностороннее образование, однако опухоль может поражать и оба надпочечника (в случае семейного заболевания). В 5—20% случаев опухоль располагается вне надпочечников — в тканях, содержащих хромаффинные клетки. Так, в 96% случаев вненадпочечниковой локализации опухоль находят в симпатической цепочке по ходу брюшной аорты и нижней брыжеечной артерии, органе Цуккеркандля, расположенном в месте отхождения от аорты нижней брыжеечной артерии и других параганглиях (смотри полный свод знаний), в мочевом пузыре.

Реже, в 4% случаев, её можно обнаружить в грудной клетке (в том числе в сердце), в области шеи, в полости черепа, спинномозговом канале. В ряде случаев наблюдаются множественные опухоли, располагающиеся одновременно как в надпочечниках, так и вне их. Размеры хромаффином от 1 до 16 сантиметров в диаметре. Их вес (масса) обычно колеблется от 1 до 75 грамм, иногда достигает 3 килограмм. Хромаффинная опухоль мягкой консистенции, бурой или сероватой окраски на разрезе, имеет солидное или кистозное строение с очагами Кровоизлияний и (или) некроза, как правило, обильно васкуляризирована, окружена капсулой. Гистологически хромаффинома (как доброкачественная, так и злокачественная) представлена полигональными веретенообразными или округлыми клетками, напоминающими клетки мозгового вещества надпочечника. Они образуют поля, тяжи, гнезда, альвеолярные структуры, разделённые соединительнотканными прослойками с кровеносными сосудами синусоидального типа. Клеточные ядра отличаются полиморфизмом; клетки опухоли имеют обильную бледную базофильную или оксифильную цитоплазму, содержат зерна, дающие характерную окраску при воздействии на них солями хрома (отсюда название хромаффинные) и серебра. В них имеются нейросекреторные гранулы разной формы и величины, содержащие адреналин или норадреналин. Частота злокачественных хромаффином (феохромобластом) составляет, по данным разных исследователей, от 2 до 40% от всех хромаффином. Такая разница в показателях связана с тем, что достаточно чёткие критерии злокачественности опухоли отсутствуют. Основным критерием злокачественности опухоли является наличие гормонально-активных метастазов в местах, где хромаффинная ткань в норме отсутствует. Признаками злокачественности являются также прорастание капсулы опухоли, инвазия клеток опухоли в сосуды, очаги некроза в ткани опухоли и фигуры митоза в её клетках. Клетки феохромобластомы содержат те же структурные элементы, что и у доброкачественной хромаффиномы (феохромоцитомы). Ближайшие метастазы феохромобластомы располагаются в регионарных лимфатических, узлах, отдалённые — в поджелудочной железе, печени, щитовидной железе, лёгких, костях (например, метастаз в головку плечевой кости), редко — в головном мозге и спинномозговом канале.

Клиническая картина разнообразна и обусловлена не столько высоким уровнем катехоламинемии, сколько реакцией всего организма, в том числе αи β-адренорецепторов, на повышенное содержание катехоламинов в крови. Клинически доброкачественная и злокачественная хромаффиномы проявляются одинаково. Начальные признаки заболевания неспецифичны. Обычно больные жалуются на слабость, тахикардию, головные боли, головокружение, эмоциональную неустойчивость, боли в животе, потливость, снижение аппетита, похудание. Как правило, у больных отмечается похолодание конечностей, бледность кожи, багрово -цианотичный оттенок кожи тыльной поверхности кистей, стоп и голеней. Все указанные симптомы могут быть постоянными или имеют приступообразный характер (на фоне нормального артериальное давление). Длительность начального периода варьирует от 1 года до нескольких лет, и лишь у части больных первым признаком заболевания является катехоламиновый криз с резким повышением артериальное давление, который может возникнуть в результате травмы (в том числе психической), после инфекционные болезни, употребления алкоголя и другие Основным проявлением опухоли в разгаре заболевания являются катехоламиновые кризы. Катехоламиновый криз характеризуется резким подъёмом артериальное давление, превышающим обычно 200/100 миллиметров ртутного столба, сильной головной болью (часто в затылочной области), бледностью кожи, усилением багрово-цианотичного оттенка кожи кистей, голеней и стоп (что напоминает трупные пятна), потливостью (от умеренного гипергидроза до проливного холодного липкого пота), тахикардией (реже брадикардией), тошнотой, рвотой, слабостью, дрожанием тела и конечностей, очень похожим на тремор при тиреотоксикозе (смотри полный свод знаний), болями в сердце, в животе, ухудшением зрения вплоть до слепоты. Криз может сопровождаться лейкоцитозом, лимфоцитозом, эозинофилией, гипергликемией, альбуминурией, цилиндрурией, тяжёлые затяжные кризы — глюкозурией. Криз может осложниться нарушением мозгового кровообращения, инфарктом миокарда, острой левожелудочковой недостаточностью, что значительно ухудшает прогноз заболевания.

Криз может протекать и с гипотензией, крайне редко — на фоне неизменённого артериальное давление, что связано с состоянием β и β-адренорецепторов.

В зависимости от особенностей течения различают две основные формы заболевания: пароксизмальную и постоянную. Редко встречается бессимптомная форма, диагностируемая обычно на секции.

Пароксизмальная форма характеризуется возникновением криза на фоне нормального артериальное давление. Пароксизм может возникнуть после физического напряжения, приёма пищи, при дефекации, пальпации живота и других провоцирующих моментах. Как правило, кризы кратковременные (от 5 до 30 минут), редко они длятся до часа, и крайне редко продолжительность криза исчисляется сутками. В начале заболевания пароксизмы возникают редко — 1 раз в несколько месяцев и даже лет. В дальнейшем они повторяются чаще, а клинические, проявления становятся более выраженными.

Постоянная форма характеризуется стабильной артериальной гипертензией, напоминающей тяжёлую форму гипертонической болезни. Кризы при этой форме имеют типичную клинические, картину (смотри полный свод знаний: выше), либо протекают со скудной симптоматикой (незначительная головная боль, потливость).

У детей хромаффинома встречается чаще в возрасте 10—11 лет. Особенностями её клинические, течения в детском возрасте являются стабильная артериальная гипертензия, расстройства зрения вплоть до грубых изменений сетчатки, резкое повышение основного обмена. Дети бледны, потливы, избегают игр, быстрых движений, теряют в весе, аппетит резко снижен. Криз у детей протекает так же, как у взрослых, но может сопровождаться и нервно-психическими расстройствами (судороги, потеря сознания, непроизвольное мочеиспускание). У ряда детей криз характеризуется лишь усилением потливости и повышением артериальное давление.

Хромаффинома у беременных и рожениц клинически может проявляться повышением артериальное давление и температуры тела, головными болями; в ряде случаев отмечаются экламптические припадки (смотри полный свод знаний: Эклампсия), нередко приводящие к летальному исходу. В послеродовом периоде возможно развитие шока.

Диагноз ставят на основании характерной клинические, картины катехоламинового криза и данных лабораторный исследования. Наиболее достоверным признаком является значительное (в десятки, сотни и более раз) повышение содержания катехоламинов и их основного метаболита — ванилилминдальной кислоты в трёх часовой порции мочи, собранной после спонтанного или спровоцированного криза. Надёжным методом лабораторный диагностики, особенно при постоянной форме заболевания, является также определение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в суточной моче. У больных с хромаффиномой суточная экскреция катехоламинов, как правило, превышает 200 микрограмм (в норме адреналина выделяется 1—15 микрограмм, норадреналина — 6— 40 микрограмм), суточная экскреция ванилилминдальной кислоты превышает 7,5 миллиграмм (в норме 1,5—6 миллиграмм). Определение содержания катехоламинов и их предшественников диоксифенилаланина (смотри полный свод знаний) и дофамина в суточной моче менее информативно, определение содержания катехоламинов в моче на фоне приёма допегита в большинстве случаев даёт ложный положительный результат.

Широкое распространение в диагностике заболевания получили фармакологические пробы, целью которых является снижение артериальное давление или провоцирование катехоламинового криза в межприступный период. Показаниями для применения пробы со снижением артериальное давление является высокая стойкая гипертензия (особенно при малой выраженности других симптомов) или кризы, сопровождающиеся резким повышением артериальное давление. Применяют α-адреноблокаторы: отечественный препарат тропафен и зарубежный — регитин. При внутривенном введении 10 миллиграмм тропафена у больных с хромаффиномой систолическое артериальное давление снижается в течение 30—90 секунд не менее чем на 60 миллиметров ртутного столба, диастолическое — на 40 миллиметров ртутного столба; при внутривенном введении 5 миллиграмм регитина систолическое артериальное давление снижается в течение 30—90 секунд не менее чем на 35 миллиметров ртутного столба, диастолическое более чем на 25 миллиметров ртутного столба Модификацией пробы с регитином является одновременное определение содержания глюкозы и инсулина в крови. При этом достаточно убедительными диагностическими критериями наличия хромаффиномы являются снижение сахара в крови не менее чем на 18 миллиграмм/100 миллилитров и увеличение содержания инсулина в плазме не менее чем на 13 микро-ЕД/миллилитров.

Показанием для провокационных проб является пароксизмальная форма гипертензии, когда артериальное давление не превышает 150/100 миллиметров ртутного столба, а содержание катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в суточной моче — в пределах нормы или слегка повышено. Наиболее специфичной и наименее опасной является проба с тирамином, который вводят внутривенно в дозе 1000 микрограмм. Проба считается положительной, если систолическое артериальное давление повышается через 30—90 секунд более чем на 20 миллиметров ртутного столба Внутривенное введение глюкагона является достаточно специфичным провокационным тестом, однако следует помнить о его выраженном гипертензивном действии. Применяют также пробу с внутривенным введением гистамина, которая, однако, не всегда является достоверной. Пробы с адреналином и холодовые пробы в настоящий, время не применяют. Проведение фармакологических проб нецелесообразно на фоне приёма седативных средств, препаратов раувольфии. Фармакологических пробы имеют только вспомогательное значение, так как приблизительно в 15% случаев дают ложные положительные или ложные отрицательные результаты. Необходимо помнить об их опасности ввиду непредсказуемости степени гипертензивного или гипотензивного эффекта при введении перечисленных препаратов.

Наиболее эффективными методами топической диагностики опухолей являются компьютерная томография (смотри полный свод знаний: Томография компьютерная), ультразвуковое исследование (смотри полный свод знаний: Ультразвуковая диагностика), ангиография (смотри полный свод знаний), а также пневморетроперитонеум (смотри полный свод знаний) с одновременной томографией (смотри полный свод знаний), урография (смотри полный свод знаний). Исследование крови из нижней и верхней полых вен (взятой на различных уровнях) на содержание катехоламинов может в некоторой степени помочь в диагностике вненадпочечниковой локализации опухоли. Перечисленные методы, за исключением компьютерной томографии и ультразвукового исследования, могут спровоцировать катехоламиновый криз, поэтому их следует проводить с осторожностью под тщательным контролем артериальное давление.

Дифференциальный диагноз. Хромаффиному называют великим имитатором, так как её клинические, картина может напоминать около ста заболеваний, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечные тракта, почек, у беременных — акушерскую патологию, а также (в связи со способностью опухоли вырабатывать серотонин и АКТГ-подобные вещества) — заболевания эндокринной системы (болезнь Иценко — Кушинга, альдостеронизм, тиреотоксикоз, сахарный диабет и другие). Чаще хромаффиномы приходится дифференцировать с гипертонической болезнью (смотри полный свод знаний), симптоматической гипертензией почечного генеза, вегетососудистой дистонией (смотри полный свод знаний: Дистония сосудистая), реже — с альдостеромой (смотри полный свод знаний: Надпочечники, опухоли), диффузным токсическим зобом (смотри полный свод знаний: Зоб диффузный токсический).

При гипертонической болезни в отличие от симптоматической артериальной гипертензии, вызванной хромаффиномой, как правило, отмечается положительный эффект от адекватной гипотензивной терапии, содержание катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче не превышает нормы.

Дифференциальная диагностика симптоматической гипертензии почечного генеза и артериальной гипертензии, вызванной хромаффиномой, основывается на результатах исследования мочи, в том числе на катехоламины и их метаболиты, а также на данных инструментального исследования почек и почечных артерий.

При вегетососудистой дистонии подъём артериальное давление чаще наблюдается ночью, артериальная гипертензия не достигает высоких цифр, криз сопровождается гиперемией лица, страхом смерти, ощущением нехватки воздуха, полиурией.

При альдостероме кризы сопровождаются более выраженной слабостью без потливости. У больных отмечается постоянная жажда (полидипсия), полиурия, никтурия, щелочная реакция мочи, гипокалиемия. Характерными признаками альдостеромы являются значительное снижение активности ренина плазмы и повышение содержания альдостерона в крови; отмечается нормальное содержание катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче.

Дифференциальная диагностика диффузного токсического зоба и хромаффиномы основана на определении содержания гормонов щитовидной железы в крови; характерные для хромаффиномы катехоламиновые кризы при диффузном токсическом зобе не наблюдаются.

Лечение доброкачественных и злокачественных хромаффином при отсутствии отдалённых метастазов оперативное. В процессе предоперационной подготовки, особенно при стойкой высокой артериальной гипертензии, применяют α-адреноблокаторы (фентоламин) и (β-адреноблокаторы (обзидан), которые, однако, не гарантируют стабильной гемодинамики во время операции (избыток этих препаратов в организме может оказать в ряде случаев неблагоприятное действие на гемодинамику в послеоперационном периоде). Во время операции, а также в послеоперационном периоде проводят коррекцию циркуляторных расстройств, обусловленных гиповолемией (введение полиглюкина, раствора Рингера — Локка, переливание крови). Применение кортикостероидов во время и после операции показано при одномоментном удалении опухоли обоих надпочечников или при повторной операции на втором надпочечнике (смотри полный свод знаний: Надпочечники). Во время операции возможен летальный исход от массивного кровотечения, в частности при прорастании опухолью стенки полой вены или почечных сосудов. Возникновение рецидивов, по данным Института экспериментальной эндокринологии п химии гормонов АМН СССР, наблюдается примерно в 10%.

Больным с неоперабельными опухолями проводят симптоматическое лечение а-адреноблокаторами (фентоламин) и p-адреноблокаторами (обзидан), которые вводят перорально или (при кризах) внутривенно. За рубежом применяют α-метил-паратирозин (α-МРТ), блокирующий образование катехоламинов на начальных этапах биосинтеза, который назначают по 300—1000 миллиграмм, постепенно увеличивая дозу до 1200—2500 миллиграмм. Однако терапевтический эффект сохраняется лишь во время приёма препарата, кроме того, выраженное побочное действие ограничивает его применение. Лучевая терапия неэффективна.

Прогноз при феохромоцитоме определяется особенностями её клинические, течения; раннее установление диагноза и своевременное удаление опухоли позволяют восстановить трудоспособность больного. При феохромобластоме прогноз неблагоприятный.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».