Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы (мукополисахарид[ы] + -osis) — группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментативного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов) и сопровождающихся отложением нерасщеплённых гликозаминогликанов в соединительной ткани различных органов.
Различают 7 клинико-биохимических типов Мукополисахаридозы: I тип — синдром Гурлер, II тип — синдром Гунтера (смотри полный свод знаний Гаргоилизм), III тип — болезнь Санфилиппо (смотри полный свод знаний Санфилиппо болезнь), IV — болезнь Моркио (смотри полный свод знаний Моркио болезнь), V тип — болезнь Шейе (смотри полный свод знаний Шейе болезнь), VI тип — болезнь Марото — Лами (смотри полный свод знаний Марото — Лами болезнь), VII тип — названия нет.
Этиология и патогенез. Все типы Мукополисахаридозы, за исключением II и VII, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Гунтера (II тип) передается по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу; наследование VII типа не установлено. Частота Мукополисахаридозы изучена не полностью: I и IV типы встречаются примерно в 1 случае на 40 000 новорожденных, II тип — в пять раз меньше, III тип — в 1 случае на 100 000— 200 000 новорожденных. В основе развития Мукополисахаридозы лежит наследственная недостаточность активности того или иного фермента, участвующего в распаде гликозаминогликанов (смотри полный свод знаний Гликозидозы), что приводит к накоплению их в лизосомах клеток соединительной ткани и резкому увеличению экскреции с мочой.
Патологическая анатомия. В соединительной ткани обнаруживаются увеличенные в размере вакуолизированные клетки, при гистохимическом исследовании которых выявляют гликозаминогликаны.
Клиническая картина. Клинически Мукополисахаридозы наиболее чётко проявляются, как правило, в течение первых трёх лет жизни. Наблюдаются различные черепно-лицевые аномалии, поражения костной системы (деформации позвоночника и грудной клетки), суставов (тугоподвижность и изменение формы), внутренних органов (гепато-, спленомегалия, поражение сердца). У больных с Мукополисахаридозы имеются изменения со стороны глаз (помутнение роговицы, застойные явления и атрофия дисков зрительных нервов), может быть глухота, изменение тонуса мышц, их гипотрофия, снижение сухожильных рефлексов. При некоторых типах Мукополисахаридозы наблюдается умственная отсталость, отставание в росте. Все перечисленные симптомы могут наблюдаться одновременно и быть резко выраженными (например, при синдроме Гурлер) или часть из них отсутствует, а имеющиеся выражены нерезко (например, при синдроме Гунтера).
Рентгенологически при Мукополисахаридозы выявляются множественные изменения скелета, нарушение периостального и энхондрального окостенения.
В моче у больных Мукополисахаридозы повышено содержание гликозаминогликанов, таких как дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат и хондроитинсульфат (смотри полный свод знаний Мукополисахариды). Если в норме с суточной мочой выделяется около 15 миллиграмм гликозаминогликанов, то при Мукополисахаридозы их количество достигает 100—200 миллиграмм.
Диагноз различных типов Мукополисахаридозы затруднён из-за сходства их клинические, картины. Поэтому большую роль играет биохимический исследование, основанное на идентификации выделяющихся с мочой гликозаминогликанов, и обязательное установление ферментативного дефекта, который обычно определяется на культуре фибробластов, полученных из кожи больных.
Выявление избыточной экскреции гликозаминогликанов можно осуществить с помощью простых скрининг-тестов (смотри полный свод знаний Скрининг); в дальнейшем их количественное определение проводят аналитическими методами. Наиболее надёжным является тест на помутнение с цетилпиридинхлоридом (цетавлоном) в цитратном буфере, а также упрощённый тест с кислым альбумином. Краткая биохимический характеристика типов Мукополисахаридозы представлена в таблице.
Лечение заключается в назначении трансфузий крови, плазмы и лейкоцитной массы.
Показано применение АКТГ, глюкокортикоидов, тиреоидина, витамина А, витаминов группы В, при некоторых типах Мукополисахаридозы— стимулирующих средств (глутаминовая кислота, церебролизин, аминалон).
|