Талассемия

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Талассемия Талассемия (греческий thalassa море + haima кровь; синонимы: эритробластическая анемия, мишеневидно-клеточная анемия, семейная микроцитемическая анемия, гемолитическая средиземноморская анемия, наследственный лептоцитоз) — группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением в различной степени синтеза глобиновых цепей гемоглобина, а также гемолизом, гипохромией и неэффективным эритроцитопоэзом. Талассемия относят к количественным гемоглобинопатиям (смотри полный свод знаний), при которых уменьшен, иногда полностью отсутствует синтез глобиновых цепей, входящих в состав молекул нормального гемоглобина человека (смотри полный свод знаний: Гемоглобин); при этом структура цепей не изменена. Ввиду большой генетической гетерогенности Талассемия (основные талассемические гены β°, β+, αβ, δβ и другие), обусловливающей её широкий клинические, полиморфизм, иногда для обозначения различных форм Талассемия употребляют термин талассемические синдромы. В классификации Талассемия, основанной на результатах биохимических и генетических исследований, выделяют следующие формы: I. Альфа-талассемия (α-талассемия): 1) гетерозиготное носительство немого гена (α-th2), 2) гетерозиготное носительство манифестного гена (α-th1), 3) гемоглобинопатия Н, 4) гомозиготная α-талассемия (водянка плода с Hb Bart’s). II. Бета-талассемия (β-талассемия): 1) гетерозиготная β-талассемия, в том числе носительство немого β-th гена, 2) гомозиготная Р-талассемия (анемия Кули) — β°- и β+-талассемии, 3) гетерозиготная δβ-талассемия (F-талассемия), 4) гомозиготная δβ-талассемия (F-талассемия) — δβ°- и δβ+-талассемия. III. Талассемия, связанная со структурными нарушениями гемоглобина: 1) Lepore-гемоглобинопатия, 2) гемоглобинопатия Constant Spring (GS). Впервые Талассемия (очевидно, гомозиготная β-талассемия) была описана Кули и Ли (Th. В. Cooley, P. Lee) в 1925 год Итал. исследователи Риетти (F. Rietti, 1925), Греппи (Е. Greppi, 1928), Микели (F. Micheli, 1935) и другие сообщили о лёгких формах этого заболевания, впоследствии оказавшихся гетерозиготными. Каминопетрос (J. Caminopetros, 1938) и Уинтроб (М. М. Wintrobe, 1940) установили наследственный характер талассемии. В 1965 год Хейвудом (J. D. Heywood) и сотрудники Уитроллом и Клеггом (D. J. Weatherall, J. В. Clegg) было продемонстрировано наличие в ретикулоцитах больных р-талассемией частичного или полного блока синтеза р-полипептидных цепей глобина in vitro. Альфа-талассемия описана в 1955 год Ригасом и Гутта (D. A. Rigas, A. Gouttas) независимо друг от друга. Талассемия распространена в основном в странах, расположенных на побережье Средиземного и Черного морей. В связи с миграцией населения гены Талассемия были занесены в Америку и другие части света. В распространении Талассемия значительную роль играют экологические и этнические факторы, кровнородственные браки, заболеваемость малярией в данной местности (в настоящее время и в недавнем прошлом). Наиболее высокая частота (до 30%) гетерозиготного носительства β-талассемии выявлена в итал. популяции (Южная Сардиния). В некоторых районах Греции (остров Родос) β-талассемия встречается с частотой до 20% всех Талассемия, значительно распространены также α и δβ-талассемии. Талассемия распространена также в странах Юго-Восточной Азии. Аномальные гены в различных сочетаниях, в том числе со структурными гемоглобинопатиями, приводят к возникновению свыше 60 различных форм Талассемия На территории СССР детальное изучение распространения β-талассемия проведено в некоторых республиках Закавказья и Средней Азии. Семейные случаи β-талассемия описаны также среди народностей Дагестана, в Казахстане, Молдавии, Мордовской АССР, а также в Пензенской и ряде других областей РСФСР, расположенных в европейской части. Альфа-талассемия (в частности, гемоглобинопатия Н) выявлена в азербайджанских, грузинских, армянских, таджикских, узбекских и русских семьях. Этиология и патогенез. Этиологического фактором при Талассемия являются мутации регуляторных глобиновых генов, делеции (смотри полный свод знаний) некоторых структурных генов, неэффективная их транскрипция (смотри полный свод знаний), синтез аномально нестабильной, или нефункционирующей, матричной РНК.

Доказана значительная гетерогенность мутаций, приводящих к талассемическим синдромам. При Талассемия тип наследования ко доминантный.

Патогенез Талассемия различен, однако в основе каждой формы лежит дефицит основной фракции гемоглобина — HbA (A₁). При этом главными повреждающими факторами являются избыток α или β-цепей гемоглобина и перегрузка клеток эритроидного ростка и внутренних органов железом, что приводит к повреждению мембран эритроидных клеток, неэффективному эритроцитопоэзу (смотри полный свод знаний: Кроветворение) и гемосидерозу (смотри полный свод знаний). При гомозиготной β-талассемия вследствие повышенного разрушения аномальных эритроцитов и хронический гипоксии возникает выраженная эритроидная гиперплазия костного мозга с характерными изменениями скелета, появлением экстрамедуллярных очагов кроветворения (смотри полный свод знаний). При гетерозиготных формах β-талассемия эти явления менее выражены.

Причиной анемии, развивающейся при большинстве α-талассемий, является дефицит продукции а-глобиновых цепей, что приводит к снижению содержания нормального гемоглобина, прежде всего HbA. Нарушаются продукция эритроидных клеток в костном мозге и насыщение их гемоглобином, что проявляется в виде характерных для всех Талассемия микроцитоза, гипохромии и снижения эритроцитарных индексов, отражающих степень гемоглобинизации.

При дефиците α-цепей гемоглобина в крови новорожденных накапливается Hb Bart’s (γα), а позднее (в том числе у взрослых) — HbH (β₄). Гомозиготная а-талассемия характеризуется полным или частичным отсутствием нормального гемоглобина и наличием 70—100% Hb Bart’s, который не способен переносить кислород. Носители гомозиготной а-талассемии нежизнеспособны — плод гибнет внутриутробно при явлениях водянки. При одной из манифестных форм α-талассемии (гемоглобинопатии Н) в эритроцитах при окраске бриллиантовым крезиловым синим обнаруживаются включения HbH, в функциональном отношении неполноценного. Он относится к нестабильным пигментам крови, легко подвергается окислению и осаждается по мере старения клеток. Анемия при гемоглобинопатии Н, помимо гемолиза, может быть обусловлена дефицитом железа или интеркуррентной инфекцией. У значительного числа больных имеется дополнительная фракция гемоглобина — Hb Constant Spring.

Патологическая анатомия. При тяжёлых формах Талассемия (обычно гомозиготных или двойных гетерозиготных состояниях — по гену Талассемия и гену одного из аномальных гемоглобинов) наблюдаются изменения, характерные для наследственных хронический гемолитических анемий,— гиперплазия красного костного мозга, расширение костномозговых пространств, истончение компактного вещества кости (иногда встречаются патологический переломы костей), очаги экстрамедуллярного кроветворения, выраженная спилено и гепатомегалия (смотри полный свод знаний: Гемолитическая анемия).

Клиническая картина. Среди β-талассемий в зависимости от клинические, картины различают большую, промежуточную, малую и минимальную формы.

Большая р-талассемия (анемия Кули) характеризуется повышенным содержанием HbF (50% и более от общего содержания Hb) или HbА₂. В отдельных случаях одновременно увеличены HbА₂ и HbF (в связи с этим большую β-талассемию подразделяют на А₂-, F- и А₂F-талассемию).

Наиболее часто большая р-талассемия. выявляется в возрасте от 2 до 8 лет. Характерны задержка роста, увеличение живота вследствие гепатоспленомегалии, деформация черепа (башенный череп, монголоидное лицо) в результате изменения во внутриутробном периоде лица и свода черепа, вызванного остеопорозом; отмечаются желтушная окраска кожи и видимых слизистых оболочек; лихорадка. Фактором, осложняющим течение болезни, является развитие вторичного гиперспленизма (смотри полный свод знаний: Селезёнка). В выраженных случаях наблюдаются миокардиодистрофия (смотри полный свод знаний) с сердечной недостаточностью (смотри полный свод знаний) и перикардит (смотри полный свод знаний). Со стороны крови выявляются признаки тяжёлой гипохромной анемии (цветной показатель около 0,5, снижение содержания гемоглобина до 20—50 грамм/литров), которая начинает проявляться в конце первого года жизни. Количество эритроцитов уменьшено до 1—2 миллионов, резко выражены их морфологический изменения (анизо и пойкилоцитоз, полихроматофилия, гипохромия, фрагментация, шизоцитоз, наличие мишеневидных эритроцитов, базофильная пунктация, нормобластоз). Мишеневидные эритроциты, характерные для всех видов Талассемия, обладают повышенной осмотической резистентностью. Обычно отмечается снижение среднего объёма эритроцитов и среднего содержания гемоглобина в одном эритроците. В сканирующем электронном микроскопе наблюдается большое число эритроцитов с изменённой конфигурацией — капле и колоколообразные и другие Для других ростков крови характерны лейкопения С лимфоцитозом, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево при гемолитических кризах, панцитопения при гиперспленизме. Во время гемолитических кризов (смотри полный свод знаний) и после спленэктомии (смотри полный свод знаний) количество нормобластов в крови резко возрастает, выявляется высокий ретикулоцитоз, неадекватный степени гемолиза. В плазме крови повышено содержание железа (гиперсидеремия), в моче обнаруживается пигмент дипиррол. Признаками гемолиза являются повышение содержания неконъюгированного билирубина, а также уробилинурия и увеличение содержания стеркобилина в кале.

Большой β-талассемия присущи осложнения — трофические язвы (смотри полный свод знаний), цирроз печени (смотри полный свод знаний), цирроз поджелудочной железы (иногда с симптомами сахарного диабета) вследствие развития во внутренних органах гемосидероза (смотри полный свод знаний), который становится особенно выраженным в результате повторных трансфузий. Характерны задержка полового созревания, признаки полигландулярной недостаточности (смотри полный свод знаний) и мочекислого диатеза (смотри полный свод знаний), патологический переломы костей. Сопротивляемость понижена вследствие неполноценности функции Т и В-лимфоцитов, возможно развитие пневмонии и сепсиса.

Промежуточная форма β-талассемии характеризуется более доброкачественным течением, чем большая β-талассемии. Признаки болезни проявляются в более позднем возрасте и выражены в меньшей степени. Анемия умеренная (гемоглобин 70—100 грамм/литров при количестве эритроцитов 2 500 000—3 000 000). Выражены морфологически изменения эритроцитов. Спленомегалия в ряде случаев сочетается с гепатомегалией. Изменения сердечно-сосудистой системы и задержка роста при этой форме Талассемия не характерны. Внешний вид больных почти не изменён. Основными осложнениями являются гиперспленизм и поражение костной системы. Генетически эта группа больных разнообразна. К ней относятся, кроме гетерозиготных носителей по β-талассемии, больные с некоторыми гомозиготными формами, гемоглобинопатией Н, а также различные компаунды, в том числе больные гемоглобинозом SF (смотри, полный свод знаний: Серповидноклеточная анемия).

Малая β-талассемия характеризуется лёгкой гипохромной анемией и морфологически изменениями эритроцитов; осмотическая резистентность эритроцитов обычно повышена, уровень сывороточного железа в норме или слегка повышен.

Минимальная β-талассемия (синдром Сильвестрони — Бьянко) протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при биохимико-генетическом исследовании семей с геном β-талассемии. Содержание гемоглобина и количество эритроцитов у таких больных в норме. Иногда отмечается небольшой эритроцитоз на фоне характерных морфологически изменений эритроцитов. Осмотическая резистентность эритроцитов повышена или нормальная; среднее содержание гемоглобина в одном эритроците может быть снижено.

Степень неэффективности эритроцитопоэза при всех гетерозиготных формах β-талассемии (промежуточная, малая и минимальная) обычно небольшая. При интеркуррентных заболеваниях и беременности течение заболевания может значительно осложниться. Гетерозиготные формы β-талассемии характеризуются увеличением содержания HbА₂ (в среднем 5,1%, но не выше 10%); наряду с этим приблизительно у 20— 50% носителей гена отмечается небольшое (до 10%) увеличение HbF.

δβ-талассемия протекает доброкачественно. У гетерозиготных носителей δβ-талассемия отличается нормальным содержанием HbА₂ и повышенным — HbF (до 20%); у гомозиготных носителей HbF может составлять до 100% при полном отсутствии других фракций гемоглобина — HbА и HbА₂ (так называемый δβ°- талассемия). В эритроцитах HbF распределён неравномерно.

При так называемый немых вариантах гетерозиготной талассемии изменений со стороны гемоглобиновых фракций не отмечается, хотя клинические, признаки болезни и морфологически изменения эритроцитов могут наблюдаться. Таких гетерозиготных носителей выявляют при обследовании семей, в которых обнаружены больные Талассемия различной степени тяжести.

Из α-талассемий клинической, признаки имеет её гетерозиготная форма — гемоглобинопатия Н; она представляет собой хронический гемолитическую анемию средней тяжести. Спленомегалия при ней отмечается в 80% случаев, изменения в костной системе примерно у 1/3 больных, увеличена печень у 70% больных, гемосидероз внутренних органов отсутствует. Уровень сывороточного железа чаще снижен. Содержание общего гемоглобина варьирует от 50 до 130 грамм/литров. Относительно большое количество эритроцитов сочетается с низким показателем гематокрита вследствие уменьшения среднего объёма клеток. Количественные эритроцитарные индексы значительно снижены. Характерны типичные для Талассемия морфологически изменения эритроцитов. Степень ретикулоцитоза варьирует. В большинстве эритроцитов обнаруживаются характерные включения HbH. При электрофорезе гемоглобина (pH 9,0) выявляется быстро двигающаяся фракция HbH, мигрирующая впереди HbА. Содержание HbH при pH 6,5 составляет от 10 до 30%. Иногда также выявляется Hb Bart’s (в пределах 4—7%). HbH нестабилен и функционально неполноценен. Анемия при этой форме Талассемия обостряется при интеркуррентных инфекциях и приёме лекарств-окислителей (сульфаниламиды и другие).

Гомозиготная α-талассемия (водянка плода с Hb Bart’s) проявляется гибелью плода. В СССР это заболевание не обнаружено.

Диагноз устанавливают на основании клинической, картины, рентгенологическое исследования (для большой β-талассемии характерны мелкие участки остеопороза наряду с участками гипертрофии костей черепа — так называемый симптом щётки или ёжика, а также поперечная исчерченность как трубчатых, так и плоских костей) и всего комплекса гематологические и биохимический исследований в сочетании с семейно-генетическим анализом — определение общего гемоглобина, количества эритроцитов и ретикулоцитов, показателя гематокрита, вычисление количественных эритроцитарных индексов, определение осмотической резистентности эритроцитов, их морфологии в мазке крови, выявление эритроцитарных включений при их суправитальной окраске, определение щёлочеустойчивого гемоглобина биохимическим и цитохимическим методами, электрофорез гемоглобина на ацетат-целлюлозной плёнке (pH 9,0 и 6,5) и в других средах с последующим количественным определением гемоглобиновых фракций, исследование биосинтеза полипептидных цепей гемоглобина in vitro с помощью меченых радиоактивных аминокислот.

Дифференциальную диагностику проводят с другими формами наследственных и приобретённых гемолитических анемий (микросфероцитоз, структурные гемоглобинопатии и другие). Гетерозиготные гипохромные формы Талассемия чаще всего следует дифференцировать с железодефицитной анемией (смотри, полный свод знаний:), так как для обоих состояний характерны одинаковые признаки — гипохромия и микроцитоз.

Лечение. При большой β-талассемии гемотрансфузии (переливание цельной крови или эритромассы) дают лишь временный эффект, кроме того, при них возрастает опасность гемосидероза. Доказана эффективность (продление жизни больного) гипертрансфузионного режима с применением эритромассы или размороженных эритроцитов (с целью поддержания гемоглобина больного на уровне 100—120 грамм/литров) и одновременным длительным введением хелатора железа — десферала. При лечении гемолитических кризов показаны небольшие дозы глюко- кортикоидных гормонов. Больные промежуточной формой Талассемия лишь изредка нуждаются в гемотрансфузиях. Спленэктомия при большой β-талассемии, в некоторых случаях промежуточной Талассемия и при гемоглобинопатии Н показана детям старше 5 лет при наличии большой селезёнки с признаками секвестрации в ней эритроцитов, выраженного гиперспленизма и при повышенной потребности в гемотрансфузиях. При всех манифестных формах Талассемия (большой, промежуточной и малой) показаны препараты фолиевой кислоты, а также витамины группы В.

Бессимптомные носители генов Талассемия в лечении не нуждаются.

Прогноз при большой Талассемия неблагоприятный, так как больные погибают в детском возрасте от сердечной недостаточности вследствие гемосидероза миокарда; при остальных формах прогноз благоприятный.

Профилактика. Необходима медико-генетическая консультация для предупреждения браков между гетерозиготными носителями генов талассемии и рекомендации отказа от потомства.

Смотри, полный свод знаний: Анемия.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».