Тяжёлых цепей болезни

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Тяжёлых цепей болезни Тяжёлых цепей болезни — группа В-лимфопролиферативных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза иммуноглобулинов и появлением в крови и моче атипичного белка, представленного фрагментами тяжёлых цепей иммуноглобулинов. По клинической и морфологической характеристике болезни тяжёлых цепей (Болезни тяжёлых цепей) близки к лимфосаркоме (смотри полный свод знаний) или хроническому лимфолейкозу (смотри полный свод знаний: Лейкозы). Их отличительной чертой является наличие в сыворотке крови и (или) в моче парапротеина — аномального белка, представленного димерами делегированных тяжёлых цепей иммуноглобулинов одного из классов — -γ, α или μ (смотри полный свод знаний: Иммуноглобулины). В соответствии с этим различают Болезни тяжёлых цепей-γ, Болезни тяжёлых цепей-α и Болезни тяжёлых цепей-μ. Болезни тяжёлых цепей-γ (болезнь Франклина) впервые описана в 1964 год Франклином (Е. С. Franklin) с соавторами В настоящее время в мировой литературе имеются сообщения лишь о нескольких десятках таких больных. Заболевание встречается преимущественно у мужчин. Наиболее характерный симптом — локальная или генерализованная, иногда перемежающаяся лимфаденопатия; при этом в процесс часто вовлекается кольцо Вальдейера (смотри полный свод знаний: Миндалины), в связи с чем развивается отёк и гиперемия мягкого неба и язычка. Иногда отмечается лихорадка, а также спилено и гепатомегалия (смотри полный свод знаний: Гепатолиенальный синдром). Редкими для Болезни тяжёлых цепей-γ проявлениями бывают синдром Шегрена (смотри полный свод знаний: Шегрена синдром), ревматоидный артрит (смотри полный свод знаний), лёгочный фиброз (смотри полный свод знаний: Пневмосклероз), миастения (смотри полный свод знаний), тиреоидит (смотри полный свод знаний) и опухоль щитовидной железы (смотри полный свод знаний). При лабораторный исследовании крови, как правило, выявляют анемию, лейкопению с относительным лимфоцитозом, наличие атипичных лимфоцитов или плазматических клеток, часто эозинофилию (смотри полный свод знаний), тромбоцитопению (смотри полный свод знаний) и ускоренную РОЭ, нередко гиперурикемию (смотри полный свод знаний: Мочевая кислота). Концентрация общего белка в сыворотке крови в норме или понижена (смотри полный свод знаний: Протеинемия) при электрофорезе обнаруживают, как правило, гипоальбуминемию и М-градиент в зоне β-глобулинов или γ-глобулинов (смотри рисунок). М-градиент при малой концентрации парапротеина может не выявляться. В таких случаях основное диагностическое значение приобретает исследование мочи. Для Болезни тяжёлых цепей-γ характерна постоянная и обычно значительная протеинурия (смотри полный свод знаний); в этом случае при электрофорезе весь белок мочи (уропарапротеин) мигрирует в зоне γ или β соответственно сывороточному парапротеину. При иммуноэлектрофорезе (смотри полный свод знаний) парапротеин, как сывороточный, так и находящийся в моче, не реагирует с антисыворотками против лёгких цепей χ и λ, он даёт преципитацию с антисывороткой против тяжёлых цепей γ, но не против Fab-фрагментов, что указывает, с одной стороны, на отсутствие в молекуле парапротеина лёгких цепей и, с другой стороны,— на дефектность тяжёлых. Структурный анализ парапротеина при Болезни тяжёлых цепей-γ показал, что он представляет собой димер двух тяжёлых цепей с частичной делецией Fd-фрагментов и (или) шарнирной области, что, по-видимому, является следствием генной мутации и нарушенного в связи с этим синтеза молекулы иммуноглобулина; молекулярный вес (масса) мономера 25 000—58 000 (коэффициент седиментации 2,8—4,0 S). В лимфатических, узлах отмечается диффузная или очаговая инфильтрация ткани лимфоидными и плазматическими клетками с примесью эозинофилов. При вовлечении в процесс костного мозга в нем наблюдается аналогичная картина. Болезни тяжёлых цепей-α описана в 1969 год Зелигманном (М. Seligmann) с сотрудники Заболевание распространено среди жителей Северной Африки и Среднего Востока; в настоящий, время встречается и в других географических зонах; болеют лица обоего пола, преимущественно в юношеском возрасте. Ступ (J. W. Stoop) с сотрудники в 1971 год описал двух детей с этой формой Болезни тяжёлых цепей, у которых были поражены лёгкие. Болезни тяжёлых цепей-α наблюдается, по-видимому, чаще, чем Болезни тяжёлых цепей-γ. К настоящий, времени известно около 150 наблюдений.

Клинические, проявления (изнурительная диарея, стеаторея, прогрессирующее истощение), такие же как при синдроме нарушенного кишечного всасывания (смотри полный свод знаний: Мальабсорбции синдром). Болезни тяжёлых цепей-α в отличие от Болезни тяжёлых цепей-γ протекает, как правило, без генерализации. Нарушение всасывания в тонкой кишке приводит к гипокальциемии, гипофосфатемии, гиполипидемии, гипогликемии, гипоальбуминемии, повышению содержания щелочной фосфатазы, а также к гипокальциурии. При биопсии слизистой оболочки проксимального отдела тонкой кишки выявляется диффузная инфильтрация собственной пластинки лимфатическими, плазматическими и ретикулярными клетками. Аналогичная гистологический картина отмечается в увеличенных мезентериальных лимфатических, узлах.

Рис Электрофореграмма сывороточных белков в жидкой фазе в норме (вверху) и при миеломной болезни (внизу), для которой характерно наличие М-градиента (указано стрелкой) в зоне γ-глобулинов (парапротеинов).

Гемограмма (смотри полный свод знаний), за исключением умеренной анемии, обычно в пределах нормы. Концентрация общего белка в сыворотке крови понижена или в норме. Классический М-градиент (в виде узкой полосы) на электрофореграмме обычно отсутствует, однако часто наблюдается широкая полоса (пятно), простирающаяся от α₂ до β-глобулинов и включающая в себя эти фракции. С помощью иммуноэлектрофореза с моноспецифическими антисыворотками обнаруживают дугу преципитации парапротеина с антисывороткой против тяжёлых α-цепей, но не выявляют дуги преципитации против тяжёлых цепей иммуноглобулинов других классов и против лёгких цепей. Более подробная характеристика этого парапротеина затруднена из-за его склонности к полимеризации. Структурный анализ парапротеина при Болезни тяжёлых цепей-α показал, что он представляет собой димер тяжёлых α-цепей, характеризующихся большой вариабельностью мол. веса (от 34 000 до 56 000), склонностью к полимеризации, наличием полного Fc-фрагмента и гетерогенностью в последовательности аминокислотных остатков в полипептидной цепи; вопрос о сохранности Fd-фрагмента остаётся открытым. Выявляемый в моче, слюне и в содержимом тонкой кишки парапротеин обладает теми же свойствами, что и сывороточный.

Болезни тяжёлых цепей-μ впервые описана в 1970 год Фортом (F. A. Forte) с сотрудники; в дальнейшем появились сообщения ещё о нескольких больных (всего около 20 наблюдений). Клинические, картина и течение этой формы Болезни тяжёлых цепей близки к хроническому лимфолейкозу (смотри полный свод знаний: Лейкозы), однако увеличение лимфатических, узлов, селезёнки и печени при Болезни тяжёлых цепей-μ незначительно, а у некоторых больных отсутствует. У ряда лиц выявляется системный амилоидоз (смотри полный свод знаний), патологический переломы костей (смотри полный свод знаний: Переломы, патологические). В костном мозге, а также в лимфатических, узлах определяется гиперплазия малых (зрелых) лимфоцитов и вакуолизированных плазматических клеток. Картина крови, как правило, типична для хронического сублейкемического лимфолейкоза; у отдельных больных количество лейкоцитов может быть в норме или понижено, а лейкоцитарная формула не изменена. Концентрация общего белка в сыворотке крови обычно в норме или понижена. При электрофорезе выявляют гипоальбуминемию, гипогаммаглобулинемия), а в некоторых случаях — появление аномальных полос парапротеина в различных позициях. На электрофореграммах обнаруживают быстро мигрирующий компонент, реагирующий с антисывороткой против тяжёлых μ-цепей. Помимо тяжёлых μ-цепей, в сыворотке крови иногда выявляют и свободные лёгкие цепи иммуноглобулинов. В моче, как правило, определяется высокая или умеренно повышенная концентрация белка, который представлен свободными лёгкими цепями иммуноглобулина одного типа, в связи с чем проба на белок Бенс-Джонса в моче, как правило, бывает положительной (смотри полный свод знаний: Бенс-Джонса белок). О структуре аномального белка при Болезни тяжёлых цепей-μ, детальные сведения отсутствуют. Известно, что он представлен димером тяжёлых μ-цепей с молекулярный весом 50 000—55 000 и обладает склонностью к полимеризации. Полагают, что в полипептидных цепях данного аномального белка имеется частичная делеция Fc-, а возможно и Fd-фрагментов. В отличие от Болезни тяжёлых цепей-γ и Болезни тяжёлых цепей-α при Болезни тяжёлых цепей-μ, вероятно, имеет место не только дефект синтеза, но и дефект сборки молекулы IgM.

Для всех форм Болезни тяжёлых цепей характерны признаки иммунодефицитных состояний (смотри полный свод знаний: Иммунологическая недостаточность), которые отмечаются при повторных инфекционные осложнениях; наряду с опухолевой прогрессией (смотри полный свод знаний: Прогрессия опухоли) инфекционные осложнения являются основными причинами смерти. При Болезни тяжёлых цепей-α смерть часто наступает в связи с истощением и нарушением водно-солевого обмена.

Диагноз Болезни тяжёлых цепей на основании клинические, картины и данных лабораторный исследований затруднён; окончательно его устанавливают с помощью иммунохимических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче парапротеины, представленные изолированными тяжёлыми γ-, α или μ-цепями иммуноглобулинов.

Лечение всех форм Болезни тяжёлых цепей заключается в назначении цитостатических средств, кортикостероидных гормонов, переливаний эритроцитной массы (подробнее смотри, полный свод знаний: Лимфосаркома); при Болезни тяжёлых цепей-α, помимо химиотерапии и кортикостероидных гормонов, ведущую роль играет коррекция синдрома нарушенного кишечного всасывания (смотри полный свод знаний: Мальабсорбции синдром) и парентеральное питание (смотри полный свод знаний). При всех формах Болезни тяжёлых цепей определённое значение имеет применение иммунокорригирующих средств, например, нативной плазмы, левамизола (декариса) для профилактики и антибиотиков для лечения инфекционные осложнений.

Прогноз неблагоприятный.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».