Иценко – Кушинга болезнь

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Полный свод знаний Коллектив Ordo Deus

Иценко – Кушинга болезнь Иценко – Кушинга болезнь (Н. М. Иценко, советский невропатолог, 1889—1954; Н. W. Cushing, американский нейрохирург, 1869—1939) — гипоталамо-гипофизарное заболевание, характеризующееся вторичным гиперкортицизмом — избыточной продукцией гормонов коркового вещества надпочечников, главным образом глюкокортикоидов. Клинической, симптоматика впервые описана в 1925 год Н. М. Иценко, указавшим на связь заболевания с поражением промежуточного мозга. В 1932 год X. Кушинг установил этиологического роль базофильной аденомы гипофиза в её развитии, назвав этот клинический, синдром гипофизарным базофилизмом. В 1949 год, по предложению М. Я. Брейтмана, данное заболевание получило название болезни Иценко — Кушинга. Симптомокомплекс, подобный Иценко – Кушинга болезнь, развивается при опухоли коркового вещества надпочечников (смотри полный свод знаний Кортикостерома), может развиваться при опухолях вилочковой, щитовидной и поджелудочной желёз, раке лёгких, яичников, матки и другие; в отличие от Иценко – Кушинга болезнь, связанной с первичным нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, он получил название «синдром Иценко — Кушинга» (смотри полный свод знаний Кушинга синдром). Иценко – Кушинга болезнь — сравнительно редкое заболевание, чаще болеют женщины в возрасте 20—40 лет. Этиология. Гипоталамо-гипофизарные нарушения могут возникать в результате воспалительных процессов, новообразований, травмы черепа; наиболее определенна этиологического роль базофильной аденомы гипофиза. Часто причина заболевания остаётся неясной. Патогенез определяется нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции деятельности коркового вещества надпочечников. Повышенное образование гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-фактора вызывает активацию адренокортикотропной функции передней доли гипофиза, что ведёт к гипертрофии и гиперфункции коркового вещества надпочечников, избыточному образованию глюкокортикоидов и андрогенов и развитию вторичного гиперкортицизма. Экспериментально установлено, что симптомы Иценко – Кушинга болезнь можно вызвать длительным введением больших доз кортикостероидных препаратов или АКТГ и купировать двусторонней адреналэктомией. В патогенезе Иценко – Кушинга болезнь также играет роль ослабление допаминовой стимуляции центральной нервной системы, снижение чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к кортикостероидам, нарушение суточного ритма секреции кортикотропин-рилизинг-фактора и АКТГ, повышение чувствительности коркового вещества надпочечников к АКТГ, нарушение процесса комплексации кортикостероидов с транскортином и увеличение содержания свободных гормонов в крови, повышение чувствительности периферических тканей к кортикостероидам. Основные проявления Иценко – Кушинга болезнь вызваны избыточной продукцией в организме глюкокортикоидов, в частности кортизола. Гиперкортицизм приводит к гипокалиемическому алкалозу и повышению натрия и хлора в сыворотке крови, к усилению процессов гликонеогенеза, увеличению содержания сахара в крови и в итоге к стероидному диабету (смотри полный свод знаний Диабет стероидный). В условиях гиперкортицизма развивается остеопороз (смотри полный свод знаний) как результат распада белков и декальцификации костей. Нарушения обмена веществ в соединительной и мышечной тканях вызывают кожные проявления заболевания, полосы растяжения. Нарушения углеводного обмена при Иценко – Кушинга болезнь связаны с усилением процессов гликонеогенеза, то есть образованием углеводов из не углеводных предшественников, преимущественно из аминокислот, образующихся при распаде белка. Определённая роль в генезе стероидного диабета отводится постепенному истощению инсулярного аппарата поджелудочной железы с возможным развитием в нем необратимых изменений и возникновением сахарного диабета. Изменение сосудистого тонуса, связанное с выраженным минералокортикоидным эффектом избытка глюкокортикоидов, приводит к артериальной гипертензии, нарушению деятельности сердечно-сосудистой и других систем организма. Структурно-функциональные нарушения в сердечно-сосудистой системе связаны с развитием электролитно-стероидной кардиопатии, нарушением проницаемости кровеносных капилляров. Нередко возникает сердечнососудистая недостаточность.

Патологическая анатомия. В аденогипофизе большинства больных обнаруживается гиперплазия базофильных аденоцитов или базофильные аденомы, реже аденомы, исходящие из других видов аденоцитов.

Описано поражение ядер промежуточного мозга. В надпочечниках выявляется диффузно-узелковая гиперплазия пучковой и сетчатой зон коры. В сердце — гипертрофия миокарда и признаки развития стероидной кардиопатии, проявляющиеся метаболическими нарушениями. Обнаруживаются также жировая инфильтрация печени, гипоплазия половых желёз, первично-сморщенная почка. Атеросклероз мало выражен, редко развивается инфаркт миокарда. В результате декальцификации костей и выделения большого количества кальция развивается нефрокальциноз (смотри полный свод знаний) и образуются почечные камни, различной степени остеопороз.

Клиническая картина. Основные симптомы: неравномерное ожирение, повышение АД, остеопороз, нарушение углеводного обмена, изменение менструального никла (смотри полный свод знаний), иногда выраженный у женщин гирсутизм (смотри полный свод знаний). Заболевание обычно начинается с округления лица, артериальной гипертензии, гипергликемии, в дальнейшем развивается остеопороз, выраженность которого определяет степень тяжести заболевания.

Больных беспокоит общая слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль, боли в спине и конечностях. Характерен внешний вид больных: лунообразное лицо, диспластическое ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, шеи, верхней половины туловища и живота при относительно худых конечностях (рис. 1). Кожа сухая, с меланиновой гиперпигментацией, характерными багрово-синими пятнами, на лице, груди, спине множество угрей, иногда — фурункулов; характерны петехии и экхимозы. Симптоматично появление стрий — полос растяжения кожи на животе, плечах, молочных железах, внутренней поверхности бёдер. Цвет стрий меняется: сине-багровые при обострении заболевания, они становятся затем белесоватыми. У женщин нередко обнаруживается вирильное оволосение преимущественно пушкового характера, волосы на голове выпадают. Постепенно нарушается неврологический и психический статус, обнаруживается нарушение всех видов обмена веществ, в первую очередь белкового и углеводного, угнетается функция половых желёз, нарушается функция почек.

Рис. 1. Ожирение туловища при относительно худых конечностях, полосы растяжения на коже живота у больной с болезнью Иценко — Кушинга.

Артериальная гипертензия (смотри полный свод знаний Гипертензия артериальная) является ранним и постоянным симптомом Иценко – Кушинга болезнь Она отличается стойкостью, высокими цифрами систолического и диастолического артериальное давление и определяет развитие расстройства мозгового кровообращения, ретинопатии, первичносморщенной почки.

Остеопороз — частый, но более поздний симптом Иценко – Кушинга болезнь; клинически он проявляется болями чаще в позвоночнике и ногах. Боли нередко достигают такой интенсивности, что ограничивают движения. У лиц, которые заболели в детском возрасте, наблюдается задержка роста, раннее лобковое оволосение при задержке полового развития, костный возраст у больных подростков отстаёт от паспортного. Тяжёлая форма остеопороза сопровождается переломами костей.

У женщин нарушается менструальный цикл и детородная функция, у мужчин снижается либидо и развивается импотенция (смотри полный свод знаний). По мере прогрессирования заболевания нарушается деятельность почек; в анализах мочи часто обнаруживаются альбуминурия, гематурия, цилиндрурия; снижается концентрационная способность почек. Иногда появляются симптомы почечнокаменной болезни (смотри полный свод знаний).

Нарушения углеводного обмена проявляются чаще всего пониженной толерантностью к углеводам. Содержание сахара в крови превышает нормальный уровень, у трети больных отмечается глюкозурия. При истощении инсулярного аппарата как осложнение может развиться сахарный диабет. Сочетание симптомов гиперкортицизма с проявлением выраженных симптомов сахарного диабета описано как синдром Ашара—Тьера (так называемый диабет бородатых женщин).

Повышенный катаболизм белков выявляется отрицательным азотистым балансом. Характерны гипокалиемия, холестеринемия, но холестерин-лецитиновый коэффициент не изменяется.

В периферической крови регистрируется эозинопения, лимфопения, нейтрофильный лейкоцитоз, иногда выраженный гиперхромный эритроцитоз. Значительно нарушена функция свёртывающей системы крови; коагулопатия протекает по типу тромбогеморрагического синдрома, требующего особой настороженности при оперативных вмешательствах.

У больных снижена резистентность к различным инфекциям, часто возникают рецидивирующие заболевания кожи, мочевых путей, пневмонии.

Неврологические синдромы отмечаются у подавляющего числа больных Иценко – Кушинга болезнь

Амиотрофия (смотри полный свод знаний) развивается в проксимальных отделах конечностей, что вызывает истончение конечностей и снижение силы сокращения их мышц. Сопоставление данных клинико-электромиографического и морфологический исследований показало, что первичным является поражение мышечной ткани (смотри полный свод знаний Атрофия мышечная). В генезе болевого синдрома основную роль играет сдавление спинномозговых корешков, обусловленное остеопорозом позвонков с деформацией межпозвонковых отверстий и отёком самих корешков.

Симптомы пирамидной недостаточности проявляются в виде сухожильной гиперрефлексии на одной стороне тела в сочетании с центральным парезом VII и XII пар черепных нервов на той же или другой стороне. Стволово-мозжечковый синдром проявляется нистагмом, двусторонней недостаточностью отводящих (VI пара) нервов, двусторонними патологический рефлексами, атаксией и дискоординацией движений; пирамидный и стволово-мозжечковый синдромы обусловлены сосудистыми нарушениями в головном мозге (мелкоочаговые размягчения или кровоизлияния) или изменениями гипертензионно-гидроцефального характера, развивающимися вследствие артериальной и внутричерепной гипертензии.

На начальных этапах Иценко – Кушинга болезнь неврологический симптоматика ограничивается амиотрофическим и болевым синдромами; при прогрессировании заболевания с развитием артериальной и внутричерепной гипертензии неврологический симптоматика может дополняться пирамидным и стволово-мозжечковым синдромами, которые указывают на неблагоприятный прогноз.

При Иценко – Кушинга болезнь нередко наблюдаются изменения со стороны психической сферы больных: развивается раздражительность, ухудшение памяти, снижение интереса к окружающему. Могут возникать ипохондрические состояния (смотри полный свод знаний Ипохондрический синдром), сенестопатии (смотри полный свод знаний), эпилептиформные припадки, психозы. Выраженность симптомов заболевания зависит от степени гиперкортицизма.

Течение болезни обычно хроническое. Различают лёгкую, среднюю и тяжёлую формы заболевания. В отдельных случаях заболевание быстро прогрессирует. Тяжёлая форма характеризуется наличием осложнений.

Осложнения. Наблюдаются самопроизвольные переломы костей, сахарный диабет и часто сопутствующий ему фурункулёз, нефросклероз. Возможны тяжёлые психические расстройства. Угрозу для жизни представляют кровоизлияния в мозг, сердечно-сосудистая недостаточность, сепсис как результат снижения сопротивляемости к гнойничковой инфекции.

Диагноз ставится на основе клинической, рентгенологическое и лабораторных данных.

Рентгенологическое исследование занимает ведущее положение в установлении диагноза Иценко – Кушинга болезнь. Для изучения состояния гипофиза проводится рентгенография, а в отдельных случаях и томография турецкого седла (смотри полный свод знаний Гипофиз). Аденома гипофиза, обусловливающая Иценко – Кушинга болезнь, как правило, имеет незначительные размеры и на рентгенограммах турецкого седла не выявляется, поэтому следует учитывать наличие значительного остеопороза стенок турецкого седла при небольшой выраженности деминерализации костей свода черепа. Увеличение размера турецкого седла наблюдается редко.

Из многочисленных рентгенологическое методик исследования надпочечников основными являются пневморетроперитонеум (смотри полный свод знаний), инфузионная урография (смотри полный свод знаний) и ангиография (смотри полный свод знаний), которые имеют самостоятельное и взаимодополняющее диагностическое значение. Надпочечники на рентгенограммах и томограммах увеличены в размерах, имеют не чёткие, неровные контуры, негомогенную ячеистую или зернистую структуру (так называемый липопаренхиматозные надпочечники). рентгенологическое изменения подлежат дифференциальной диагностике с кортикостеромой (смотри полный свод знаний), при которой соседние органы могут смещаться и деформироваться, а форма поражённого надпочечника искажается и приобретает вначале более выпуклое, а впоследствии шаровидное очертание с интенсивностью тени и гомогенной структурой.

Эффективным методом выявления изменений в надпочечниках является ангиография (артериография и флебография). Наиболее информативна селективная артериография (смотри полный свод знаний), однако из-за значительной вариабельности строения артериальной системы надпочечников в отдельных случаях возможны диагностические ошибки. В связи с меньшей вариабельностью венозной системы надпочечников более перспективна флебография (смотри полный свод знаний). При Иценко – Кушинга болезнь отмечается увеличение диаметра сосудов надпочечников, их деформация, изменение типичной ангиоархитектоники за счёт увеличения размеров и числа анастомозирующих ветвей, удаётся выявить и контуры органа, при ангиографии необходима дифференциальная диагностика с кортикостеромой.

Остеопороз имеет обычно однородный мелкозернистый характер, отличаясь этим от крупнопятнистых деструктивных очагов при воспалительных или бластоматозных процессах. Наблюдается остеопороз чаще в средних, нижних грудных и верхних поясничных позвонках, реже в верхних грудных и ещё реже в шейных позвонках. Тела позвонков уплощаются, деформируются по типу «рыбьих» (рис. 2, 1). Остеопороз рёбер и грудины проявляется небольшой интенсивностью теней костей и груботрабекулярной их структурой; места переломов бывают окружены быстро возникающими избыточными мозолями. Столь же часто остеопорозу подвергаются кости таза, кистей и стоп. Рост и дифференцировка скелета у детей отстают в среднем на 3 года.

Рис. 2. Рентгенограммы (боковые) грудного отдела позвоночника при болезни Иценко— Кушинга: 1— выражено уплощение тел позвонков («рыбьи позвонки»); 2— то же наблюдение после успешного лучевого лечения (высота тел позвонков увеличилась, виден двойной их контур).

Процесс восстановления структуры костей является одним из основных критериев эффективности лечения Иценко – Кушинга болезнь; у детей наряду с восстановительным процессом в костной ткани отмечается и ускоренное появление ядер окостенения. При этом значительно увеличивается высота тел отдельных позвонков, уменьшается ширина межпозвонковых дисков; тела позвонков приобретают двойные контуры (рис. 2, 2).

Лабораторные показатели. Содержание 17-оксикортикостероидов в крови повышено, особенно в ночное время, что указывает на нарушение ритма секреции кортикостероидов. Количество АКТГ в крови повышено. Скорость секреции кортизола в 4—5 раз выше, чем у здоровых людей. Отмечается повышение содержания в моче суммарных 17-оксикортикостероидов.

Дифференциальный диагноз с симптомокомплексом, сопровождающимся ожирением и стриями, несложен: отсутствие других симптомов гиперкортицизма, преобладание анаболических процессов в организме, нормальные соотношения функций в системе гипоталамус-гипофиз — кора надпочечников позволяют отличить эту патологию от Иценко – Кушинга болезнь Стероидный диабет, вызванный избытком глюкокортикоидов, отличается от сахарного диабета (смотри полный свод знаний Диабет сахарный) резистентностью к инсулину, отсутствием кетоацидоза и сравнительно легко регулируется диетой. Сложнее дифференцировать Иценко – Кушинга болезнь с синдромом Кушинга. С этой целью применяют функциональные пробы. Дексаметазоновая проба (смотри полный свод знаний) основана на торможении секреции АКТГ при приёме дексаметазона в случаях Иценко – Кушинга болезнь и отсутствии такого эффекта при опухолях коры надпочечников.

Проба с метопироном (смотри полный свод знаний) основана на том, что оп избирательно блокирует 11-гидроксилазу в коре надпочечников, приводя к снижению биосинтеза кортизола, альдостерона, кортикостерона. Усиливается секреция корой надпочечников 17-окси-11-дезоксикортикостерона, который не тормозит секреции АКТГ гипофиза. В результате повышенной секреции АКТГ усиливается секреция корой надпочечников 17-окси-11-дезоксикортикостерона, при этом в крови и моче увеличивается содержание 17-оксикортикостероидов. Метопирон принимают по 750 миллиграмм каждые 6 часов в течение 2 суток, после чего определяют содержание в моче 17-оксикортикостероидов (при Иценко – Кушинга болезнь оно повышено, а при кортикостероме повышения не наблюдается).

Лечение. Для лечения применяют лучевой, оперативный, химиотерапевтический методы. Выбор метода зависит от степени выраженности клинический, симптомов. При лёгкой и средней форме болезни применяют дистантное облучение промежуточно-гипофизарной области; при тяжёлом течении показано оперативное вмешательство.

Хирургическое лечение Иценко – Кушинга болезнь заключается в удалении надпочечников (адреналэктомия) или гипофиза (гипофизэктомия). Адреналэктомию (смотри полный свод знаний) можно проводить по методу субтотального удаления обоих надпочечников, субтотального удаления одного и тотального удаления другого надпочечника, а также полного удаления обоих надпочечников. Наиболее быстрый лечебный эффект достигается при тотальном удалении обоих надпочечников (рис. 3). Однако адреналэктомия не может быть признана рациональным методом лечения, так как удаление надпочечников устраняет только конечное звено патогенетической цепи гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников, а центральные пусковые механизмы болезни остаются. Об этом свидетельствуют сохранение патологический изменений на ЭЭГ и извращенный суточный ритм выделения АКТГ и после адреналэктомии; кроме того, после адреналэктомии необходима постоянная заместительная терапия препаратами глюкокортикоидов (смотри полный свод знаний Кортикостерома). В 10—18% случаев адреналэктомия приводит к развитию опухолей гипофиза.

Патогенетически более обосновано воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему. Однако оперативное удаление гипофиза или его электрокоагуляция не получили распространения, так как ведут к послеоперационному развитию гипопитуитаризма (смотри полный свод знаний).

Гамма-терапию проводят на промежуточно-гипофизарную область в суммарной дозе 4500—5000 рад.

рентгенотерапию — в дозе 1900— 2500 рад; рентгенотерапия для достижения эффективных результатов и предупреждения осложнений должна проводиться двумя курсами с интервалом 8—10 месяцев. Более перспективно стереотаксическое вмешательство с имплантацией в гипофиз радиоактивных золота ¹⁹⁸Au или иттрия 90^Y (рисунок 4), а также криотерапия гипофиза. Предложены также методы облучения гипофиза протонами. При всех воздействиях необходимо оставлять в целости не менее 5% ткани гипофиза для сохранения его функций.

Рис. 3. Внешний вид больной с болезнью Иценко — Кушинга: 1 — до операции адреналэктомии; 2 — через 8 месяцев после двусторонней тотальной адреналэктомии. Рис. 4. Внешний вид больного с болезнью Иценко—Кушинга: 1 — до лечения — введения иттрия; 2 — через 10 месяцев после введения иттрия.

Химиотерапию Иценко – Кушинга болезнь проводят препаратами хлодитан, амфенон, трипаранол и другие Механизмы их действия заключаются в активном ингибирующем влиянии на биосинтез гормонов корой надпочечника или нормализующем влиянии на гипоталамо-гипофизарную систему (подавление секреции кортиколиберина). Однако их применение ограничено из-за высокой токсичности.

Не менее важное значение имеет и симптоматическое лечение: введение солей калия, гипотензивных средств, при сахарном диабете — противодиабетических средств, при нарушении менструального цикла и импотенции — заместительная терапия половыми гормонами.

Больные должны получать субкалорийную диету (не выше 1800 килокалорий) с ограничением легко усвояемых углеводов, но богатую белками и витаминами.

Прогноз. При своевременном выявлении болезни и интенсивном лечении при отсутствии тяжёлых осложнений прогноз благоприятен.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».