Тромбоцитопатии

Оглавление Дорога к бессмертию Бессмертие и религия Бессмертие в древнем Египте Бессмертие в древней Греции Бессмертие в Индуизме Бессмертие в Буддизме Бессмертие в Иудаизме Бессмертие в Христианстве Бессмертие в Исламе Бессмертие в Зороастризме Бессмертие в Синтоизме Бессмертие в Даосизме Бессмертие в религиях заключение Философия бессмертия Иммортализм Трансгуманизм Бессмертие и наука История анабиоза Анабиоз в природе Диапауза Оцепенение Спячка Анабиоз, различные стадии Анабиоз человека Смерть Философия смерти Танатология Кора головного мозга Анатомия коры головного мозга Физиология коры головного мозга Бессмертие и анабиоз Анабиоз, медицина и биология Дегидратация Искусственная гипотермия Клатраты ксенона Анабиоз клатратный Анабиоз и экономика Цена анабиоза Анабиоз и закон Анабиоз в Антарктиде Техническое обеспечение анабиоза Бессмертие и вера Библиотека Ordo Deus Каталог заглавий Каталог авторский Каталог заболеваний Каталог систематический Общий терминологический словарь Словарь естественнонаучных и технических терминов Словарь медицинских терминов Краткие сведения об упоминаемых авторах Рецепты эликсиров бессмертия Избранные афоризмы Список литературы и других источников информации Контактная страница Ordo Deus План развития Ordo Deus Организация - Ordo Deus Устав Ordo Deus Завет Ordo Deus Хроники Ordo Deus Коллектив Ordo Deus Полный свод знаний

Тромбоцитопатии Тромбоцитопатии (тромбоцит[ы] + греческий pathos страдание, болезнь) — группа геморрагических диатезов, обусловленных качественной (функциональной) неполноценностью тромбоцитов и характеризующаяся нарушением сосудистотромбоцитарного гемостаза — многоступенчатой реакции, ведущей к образованию гемостатической пробки. При Тромбоцитопатии количество тромбоцитов (смотри полный свод знаний), как правило, нормальное. Тромбоцитопатии являются гетерогенной по патогенетическим механизмам группой заболеваний. Они отличаются довольно однотипной и скудной симптоматикой; преобладают формы, проявляющиеся геморрагиями преимущественно микроциркуляторного типа — петехиями (смотри полный свод знаний) и экхимозами (смотри полный свод знаний: Кровоизлияние), реже — подкожными кровоизлияниями, а также десневыми, носовыми и маточными кровотечениями, меноррагиями и другие Различают Тромбоцитопатии наследственные и врожденные, а также приобретенные, или вторичные, которые сопровождают другие патологический процессы (гемобластозы, болезни печени, почек и другие). По данным В. А. Германова (1966), тромбоцитопатии занимают первое место по частоте (36%) среди наследственных геморрагических диатезов (смотри полный свод знаний). Аустин (J. Н. Austin), Пеппер (О. Н. P. Pepper) в 1913 год и Гесс (A. F. Hess) в 1916 год наблюдали характерную для болезни Верльгофа (смотри полный свод знаний: Пурпура тромбоцитопеническая) пурпуру при нормальном количестве тромбоцитов. В 1918 год Гланцманн (Е. Glanzmann) описал наследственную геморрагическую тромбастению, при которой нарушение ретракции кровяного сгустка (смотри полный свод знаний: Ретракция) объяснил дефицит том в тромбоцитах гипотетической субстанции — так называемый ретрактозима. В 1926 год Виллебранд (Е. А. Willebrand) описал ангиограммеемофилию (смотри полный свод знаний), при которой также отмечается дисфункция тромбоцитов, приводящая к нарушению образования тромба и удлинению времени кровотечения (смотри полный свод знаний: Время кровотечения). В 1948 год Ж. Бернар и Сулье (J. P. Soulier) доказали существование нового синдрома, названного ими тромбоцитодистрофией и характеризующегося нарушением использования тромбина (смотри полный свод знаний) и наличием гигантских тромбоцитов (смотри полный свод знаний). В 1965 год Улутин (О. N. Ulutin) и в 1967 год Вейсс (Н. J. Weiss) показали наличие при Тромбоцитопатии нарушений реакции освобождения тромбоцитов (смотри полный свод знаний). Улутин назвал эту форму первичной (функциональной) тромбоцитопатией. В 1968 год Бови (Е. J. Bowie) и Оуэн (С. A. Owen), а в 1970 год Холмсен (Holmsen) и Вейсс выделили среди Тромбоцитопатии дефицитные тромбоцитопатии, или так называемый болезни недостаточного накопления, которые характеризуются снижением содержания АТФ, АДФ, серотонина, адреналина, фактора 3 тромбоцитов и других активных веществ в тромбоцитах. Тромбоцитопатии делят на изолированные, характеризующиеся одним функциональным дефектом, например, нарушением агрегации тромбоцитов, и сочетанные, при которых отмечается несколько функциональных нарушений тромбоцитов, например, одновременно нарушена адгезия (смотри полный свод знаний: Адгезия) и агрегация тромбоцитов. Существует ряд классификаций Тромбоцитопатии Наиболее полной является классификация 3. С. Баркагана (1973), основанная на морфофункциональной характеристике тромбоцитов. Ниже приводятся наиболее часто встречающиеся формы Тромбоцитопатии в соответствии с этой классификацией. Тромбоцитопатии с преимущественным нарушением агрегационной функции. Среди этих форм наиболее распространены тромбастения Гланцманна и эссенциальная атромбия. Тромбастения Гланцманна наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание проявляется обычно в молодом возрасте. Кровоточивость (геморрагии в кожу, слизистые оболочки и так далее), как правило, выражена умеренно. Малейшие повреждения кожи и слизистых оболочек приводят к длительным кровотечениям, отмечаются также носовые и маточные кровотечения, тенденция к гиперменорее. Геморрагический синдром более выражен в молодом возрасте и у женщин. Особую опасность представляют кровотечения после тонзиллэктомии, а также кровоизлияния в мозг. Число тромбоцитов и их размеры в норме, морфологический аномалий у них не выявляется. Время кровотечения значительно удлинено, ретракция кровяного сгустка замедлена.

Агрегация тромбоцитов при действии АДФ, адреналина, коллагена, серотонина и простагландинов не отмечается. Тромбоциты нормально прилипают к субэндотелию сосудов, но не агрегируют с соседними тромбоцитами, в результате чего эффективная гемостатическая пробка на месте повреждения стенки сосуда не образуется. Причина нарушения агрегации не известна. У некоторых больных снижено содержание в тромбоцитах фибриногена (I тип тромбастении Гланцманна), у других содержание фибриногена нормальное (II тип тромбастении Гланцманна); отмечается также снижение антигена, связанного с фактором VIII свертывания крови. В мембранах тромбоцитов выявлен дефицит специфических гликопротеинов.

Эссенциальная атромбия (дизагрегационная тромбоцитопатия без нарушения реакции освобождения, по Баркагану) по клинические, проявлениям и характеру дисфункции тромбоцитов не отличается от тромбастении Гланцманна. При этой Тромбоцитопатии чувствительность тромбоцитов к АДФ незначительно снижена, ретракция кровяного сгустка нормальная.

Формы с нарушением реакции освобождения и второй фазы агрегации тромбоцитов наследуются по аутосомно-рецессивному и реже по аутосомно-доминантному типу. Клинические, картина этих Тромбоцитопатии однотипна. У больных отмечается незначительная кровоточивость, проявляющаяся гиперменореей, носовыми кровотечениями. Кожа и слизистые оболочки легко ранимы. Тромбоциты не агрегируют с коллагеном. У больных этой формой Тромбоцитопатии нарушена реакция освобождения тромбоцитов (при агрегации, вызываемой коллагеном, АДФ, адреналином). Это сочетается с другими врожденными дефектами, наблюдаемыми, например, при синдромах Вискотта — Олдрича (смотри полный свод знаний: Вискотта — Олдрича синдром), Чедиака — Хигаси (наследственная нейтропения с гипопигментацией, частыми инфекционные осложнениями, гепатоспленомегалией и другими явлениями), Хержманского — Пудлака (смотри полный свод знаний: Хержманского — Пудлака синдром). Синдром Хержманского — Пудлака, как правило, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При нем степень кровоточивости небольшая, время кровотечения несколько удлинено. Кожа и слизистые оболочки легко ранимы, отмечаются экхимозы, носовые кровотечения и меноррагии. Склонность к повышенной кровоточивости сохраняется в течение всей жизни. Эта патология сочетается с альбинизмом (прежде всего кожи и глаз) и наличием в красном костном мозге пигментированных макрофагов.

К формам с нарушением реакции освобождения и второй фазы агрегации можно отнести Тромбоцитопатии, связанные с недостаточностью синтеза простагландинов (смотри полный свод знаний). Они наблюдаются у некоторых лиц, принимающих ацетилсалициловую к-ту. При этом в клинические, картине преобладают различные виды пурпуры, меноррагии, реже — желудочные кровотечения. При наличии в тромбоцитах нормального содержания АДФ, АТФ и серотонина стимуляция их коллагеном, АДФ или адреналином не вызывает реакции освобождения. Полагают, что ацетилсалициловая кислота угнетает специфический фермент циклооксигеназу, необходимый для превращения арахидоновой кислоты в промежуточные продукты простагландинов и тромбоксанов, которые, в свою очередь, служат посредниками высвобождения адениновых нуклеотидов и серотонина. Запускаемая коллагеном или тромбином реакция освобождения тромбоцитов зависит от синтеза циклоэндопероксидов (простагландинов и тромбоксана А2), являющихся сильными агрегирующими средствами. Однако механизм действия ацетилсалициловой кислоты на тромбоциты сложен и изучен недостаточно. Имеются данные о его повреждающем действии на ультраструктуру тромбоцитов и об угнетении ряда их функций.

Тромбоцитопатии с парциальными нарушениями отдельных видов агрегации без патологии реакции освобождения тромбоцитов характеризуются дисфункцией тромбоцитов — нарушением агрегации тромбоцитов под влиянием коллагена (коллаген-агрегация), больших и малых доз АДФ (АДФ-агрегация), адреналина, малых доз тромбина (тромбин-агрегация), ристоцетина (ристоцетин-агрегация). Среди этих форм Тромбоцитопатии наиболее изучена аномалия Мея — Хегглина, или синдром Мея — Хегглина (смотри полный свод знаний: Тромбоцитопения), при котором нарушена ристоцетин-агрегация.

Болезни недостаточного накопления характеризуются значительным снижением содержания АДФ, в меньшей степени АТФ, и уменьшением содержания серотонина в тромбоцитах, а также аномалией соотношения АТФ/АДФ. Нарушение накопления этих веществ наблюдается при синдромах Вискотта — Олдрича, Чедиака — Хигаси и Хержманского — Пудлака. При синдромах Вискотта — Олдрича и Чедиака — Хигаси отмечается также тромбоцитопения (так называемый тромбоцитопеническая тромбоцитопатия); однако степень кровоточивости неадекватна уменьшению числа тромбоцитов. Оба синдрома при этой патологии нередко протекают тяжело (отмечается резко выраженная кровоточивость, например, из десен, носовые кровотечения и другие) и прогностически неблагоприятны ввиду присоединения инфекции. При синдроме Хержманского — Пудлака число тромбоцитов нормальное; синдром может быть изолированным, не сочетаться ни с одним из перечисленных выше синдромов; заболевание обусловлено недостаточностью в тромбоцитах плотных телец: I типа, что ведёт к нарушению накопления серотонина и адениновых нуклеотидов.

При болезни накопления — гликогенозе I типа (смотри полный свод знаний: Гликогенозы), а также при недостаточности фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы наблюдается нарушение синтеза нуклеотидов. При этом хронический гипогликемия сочетается с незначительной кровоточивостью, носовыми кровотечениями и лёгкой ранимостью кожи и слизистых оболочек вследствие нарушения освобождения нуклеотидов и агрегации тромбоцитов.

Формы с дефицитом и снижением доступности фактора 3 тромбоцитов представляют собой Тромбоцитопатии, которые характеризуются недостаточной коагулянтной активностью тромбоцитов. Это приводит к нарушению взаимодействия тромбоцитов с плазменными факторами свертывания крови, то есть к нарушению процесса свертывания крови. Такие Тромбоцитопатии протекают с носовыми и десневыми кровотечениями, экхимозами, меноррагиями, кровотечениями после удаления зубов и другие Лаб. методы исследования выявляют удлинение времени кровотечения, снижение потребления протромбина (смотри полный свод знаний), удлинение каолинового времени свертывания плазмы крови и другие

Тромбоцитопатии с преимущественным нарушением адгезивности тромбоцитов. Причинами таких нарушений могут служить наследственные заболевания соединительной ткани, например синдром Элерса — Данлоса (смотри полный свод знаний: Десмогенез несовершенный), дефицит плазменных белков, необходимых для осуществления адгезии тромбоцитов, например болезнь Виллебранда (смотри полный свод знаний: Ангиогемофилия), аномалия мембран тромбоцитов (например, синдром Бернара — Сулье). При синдроме Элерса — Данлоса отмечаются нерезко выраженные признаки кровоточивости вследствие аномалии коллагена (не происходит адгезии нормальных тромбоцитов). Кроме того, выявляется неполноценность тромбоцитов вследствие нарушения реакции освобождения.

Синдром Бернара — Сулье (макротромбоцитодистрофия) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание характеризуется удлинением времени кровотечения, наличием гигантских тромбоцитов в крови при их нормальном или слегка уменьшенном числе и дефиците фактора 3 тромбоцитов. Тяжесть геморрагических симптомов зависит от удлинения времени кровотечения и от количества гигантских тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов у больных под действием АДФ, коллагена и тромбина не нарушена; тромбоциты не агрегируют с ристоцетином или с препаратами бычьего фибриногена, содержащими фактор VIII свертывания крови. В мембранах тромбоцитов уменьшено содержание специфического гликопротеина, реагирующего в норме с фактором VIII свертывания крови и ристоцетином и являющегося (предположительно) рецептором для них. Аномалия мембраны тромбоцитов может приводить к укорочению продолжительности жизни тромбоцитов и тромбоцитопений, а также к нарушению связывания плазменных факторов свертывания крови. Одним из проявлений этого является уменьшенное потребление протромбина, что, в свою очередь, отражает уменьшение доступного фактора 3 тромбоцитов.

Дифференциальную диагностику синдрома Бернара — Сулье проводят с болезнью Виллебранда, при которой гигантские тромбоциты отсутствуют, и с аномалией Мея — Хегглина, характеризующейся также гигантскими тромбоцитами, но в сочетании с тельцами Деле в нейтрофилах.

Приобретенные, или вторичные, тромбоцитопатии обусловлены вторичным нарушением функций тромбоцитов при миелопролиферативных заболеваниях (смотри полный свод знаний), хронический почечной недостаточности, сопровождающейся уремией, диссеминированном внутрисосудистом свертывании (смотри полный свод знаний: Геморрагические диатезы) и другие При ряде состояний нарушения функций тромбоцитов возникают при взаимодействии тромбоцитов с макромолекулами (парапротеинами, декстраном) и некоторыми лекарственными средствами (противовоспалительные средства, пенициллин, фенотиазид, альфа-адреноблокатор, простагландин Е и другие). Приобретённые Тромбоцитопатии могут возникнуть также при массивных гемотрансфузиях. При ряде заболеваний механизм дисфункции тромбоцитов сложен (например, нарушены синтез ДНК, созревание тромбоцитов, активность их ферментов). При приобретённых Тромбоцитопатии аномалии тромбоцитов выражены не четко.

Диагноз тромбоцитопатий устанавливают на основании клинические, картины, семейного анамнеза, гемограммы (смотри полный свод знаний), миелограммы (смотри полный свод знаний), состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (смотри полный свод знаний), а также морфологии, функции, популяционного состава и биохимический характеристик тромбоцитов (смотри полный свод знаний). Дифференциальную диагностику необходимо проводить, в первую очередь, с тромбоцитопениями (смотри полный свод знаний) и гемофилией (смотри полный свод знаний). При этом следует иметь в виду, что для наследственных Тромбоцитопатии характерна триада признаков: наследственная природа заболевания (нередко в сочетании с другими генетическими аномалиями, например альбинизмом); стабильные функциональные, морфологические и биохимические изменения тромбоцитов, не устраняемые при нормализации их количества в крови; несоответствие тяжести кровоточивости степени имеющейся тромбоцитопении.

Лечение всех форм тромбоцитопатий комплексное (с учётом этиологии, патогенеза и формы заболевания или синдрома) и в основном симптоматическое. Лечение приобретённых Тромбоцитопатии заключается в устранении основного заболевания или провоцирующего фактора. Профилактически запрещается приём алкоголя и употребление с пищей уксуса, а также домашних консервов, приготовленных с использованием салицилатов. Показан приём больших доз витаминов С, Р и А, включение в рацион арахиса, улучшающего микроциркуляторный гемостаз и функцию тромбоцитов. При лечении интеркуррентных заболеваний у больных с наследственными формами Тромбоцитопатии не следует назначать препаратов, нарушающих функцию тромбоцитов или влияющих на свёртываемость крови (салицилаты, бруфен, индометацин, бутадион карбенициллин, ангинин, клофибрат, персантин, аминазин, антикоагулянты непрямого действия, фибринолитики). При дизагрегационных Тромбоцитопатии, болезни Виллебранда, а также при приобретённых Тромбоцитопатии (например, после трансфузионной и лекарственной терапии, гипоэстрогенных маточных кровотечений) показана аминокапроновая кислота.

Хорошим гемостатическим эффектом при любых Тромбоцитопатии обладает моносемикарбазон адренохрома (адроксон), менее эффективен дицинон. Трансфузии тромбоцитной массы (смотри полный свод знаний) показаны в экстренных случаях (профузные кровотечения, подготовка к операции) или при угнетении кроветворения, в частности мегакариоцитарного ростка.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница».